人源化精神分裂症小鼠多脑区代谢谱联合分析

发布时间：2020-12-24 09:55

　　目的:精神分裂症（SCZ）是一种多病因、异质性的严重精神疾病。既往精神分裂症发病机制学说众多,但多仅解释其发病的某些方面,亟待明确潜在的新机制。课题组前期发现,精神分裂症患者伴有肠道微生物组紊乱。更为重要的是,我们发现移植精神分裂症患者粪便的无菌小鼠表现出与该疾病相关的行为变化。“微生物-肠-脑”轴代谢分析显示,人源化精神分裂症小鼠主要伴海马中谷氨酸-谷氨酰胺-γ-氨基丁酸代谢通路的异常。鉴于多脑区神经环路异常是精神分裂症的显著特征,故亟待进一步明确肠道微生物组紊乱如何影响其它重要脑区的代谢表征,从而更加全面认识肠道微生物紊乱在精神分裂症发病中的肠-脑代谢机制。方法:本研究中,以我们前期通过粪菌移植实验建立的人源化精神分裂症小鼠模型为载体,采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）和气相色谱-质谱联用（GC-MS）两种优势互补的检测方法,全面解析人源化精神分裂症小鼠皮层、小脑和纹状体代谢表征;并对发现的差异代谢物进行功能注释、富集及生物信息学分析,以揭示人源化精神分裂症小鼠与人源化正常小鼠代谢途径的差异,为明确肠道微生物紊乱导致精神分裂症的潜在代谢机制奠定基础。结果:研究结果表明,人源化精神... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

实验流程图第0-7天，适应时间；小鼠在第一周的最后一天被分组；第8-21天，FMT

重庆医科大学硕士研究生学位论文16图2液相色谱的典型基峰强度(BPI)色谱图。人源化精神分裂症和人源化正常小鼠的皮层（A）、小脑（B）和纹状体（C）的UPLC-Q-TOF/MSESI（）和UPLC-Q-TOF/MSESI（+）典型的BPI色谱。Fig.2Typicalbasepeakintensity(BPI)chromatogramsofLC-MS.Ultra-performanceliquidchromatography–tandemmassspectrometry(UPLC-Q-TOF/MS)electrosprayionization(ESI)()andUPLC-Q-TOF/MSESI(+)typicalBPIchromatogramsforHCmicrobiotarecipientmiceandSCZmicrobiotarecipientmiceincortex(A),cerebellum(B),andstriatum(C).BCerebellum–CON(-)Cortex-SCZ(-)Cortex-SCZ(+)Cerebellum–CON(+)Cerebellum–SCZ(-)Cerebellum–SCZ(+)Striatum-CON(-)Striatum-CON(+)Striatum-SCZ(-)Striatum-SCZ(+)C

重庆医科大学硕士研究生学位论文18图4最小二乘判别分析评分图。PLS-DA分析表明人源化精神分裂症（蓝框）和人源化正常（红点）小鼠的皮层、小脑、纹状体的代谢表型存在显著差异（n=8）。GC-MS,皮层:R2Y=0.997,Q2=0.894,小脑:R2Y=0.989,Q2=0.578,纹状体:R2Y=0.976,Q2=0.881。LC-MS，皮层:R2Y=0.941,Q2=0.15,小脑:R2Y=0.953,Q2=0.139,纹状体:R2Y=0.963,Q2=0.699。Figure.4Metabonomicanalysisoftissuesamples.PLS-DAscoreplotsshowingacleardiscriminationbetweenschizophreniamicrobiotarecipientmice(blueboxes)andHCmicrobiotarecipientmice(reddots)(n=8eachgroup)inGC-MSandLC-MS(GC-MS,cortex:R2Y=0.997,Q2=0.894,cerebellum:R2Y=0.989,Q2=0.578,striatum:R2Y=0.976,Q2=0.881.LC-MS,cortex:R2Y=0.941,Q2=0.15,cerebellum:R2Y=0.953,Q2=0.139,striatum:R2Y=0.963,Q2=0.699.).


本文编号：2935445