熊果酸改善老年大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用及机制

发布时间：2021-01-25 19:58

　　背景非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一种极为重要且极具代表性的进展形式,以肝脏脂肪沉积和炎症为主要特征。现有研究表明衰老是NASH的重要影响因素之一。而熊果酸（UA）能够有效地改善啮齿类动物脂质代谢异常和炎症反应。然而,UA与衰老相关NASH的关系却鲜有研究。目的观察UA对老年大鼠NASH的改善作用,并从组织形态学、血浆和组织的生化指标检测、蛋白基因水平检测、组学分析等角度进一步探讨其可能的作用机制。方法将25只22月龄雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠,随机分为老年对照组（Aged,9只）、UA低剂量组（UA-L,10 mg/kg,8只）和UA高剂量组（UA-H,50 mg/kg,8只）。另取3月龄青年雄性SD大鼠作为青年对照组（Young,8只）。标准饮食饮水,于动物饲养中心常规饲养一周后,依照每公斤体重5m L的药物体积给予对应浓度UA灌胃,每天灌胃一次,持续7周。在第6周末,进行口服葡萄糖耐量实验（OGTT）。并于第7周末动物禁食不禁水过夜后,处死收集组织样本并称重。采用ELISA方法检测血浆游离脂肪酸（NEFA）和胰岛素水平;用酶法... 

【文章来源】： 靳雅倩 重庆医科大学

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

UA对老年大鼠一般参数的影响

重庆医科大学硕士研究生学位论文20（P<0.05），说明老年大鼠血脂血糖出现异常，并且UA治疗具有改善作用。图2UA对老年大鼠血浆生化指标的影响。血浆ALT（A）、AST（B）、NEFA（C）浓度、OGTT不同时间点各组大鼠血糖浓度（D）及其曲线下面积（AUC）（E）、空腹血糖（F）、TG（G）、胰岛素（H）浓度以及HOMA-IR指数（I）。±s，*P<0.05，n=8/9。Fig.2EffectsofUAonplasmabiochemicalindexesofagedrats.plasmaALT(A),AST(B),NEFA(C),OGTTbloodglucoseconcentration(D),areaundercurve(AUC)(E),fastingbloodglucose(F),TG(G),insulin(H)concentrationandHOMA-IRindex(I).±s,*P<0.05,n=8/9.2.3UA对老年大鼠肝脏形态学及其生化指标的影响HE染色结果显示，Aged组相较于Young组大鼠肝脏中肝细胞排列紊乱，有明显的肿胀坏死和炎症细胞簇的形成，UA-H组出现显著改善（图3A）；天狼星红染色显示，与Young组相比，Aged组纤维染色增多，而UA-H组相较Aged组明显减少（图3B）。由油红O染色面积百分比统计结果可知，与Young组比较，Aged组油红O染色面积显著增大（图3C、D）（P<0.05），与Aged组相比，UA-H干预组肝脏油红O染色面积显著减小（P<0.05）；肝脏组织生化指标

重庆医科大学硕士研究生学位论文21结果显示，与Young组大鼠相比，Aged组大鼠肝脏TG浓度显著升高（图3F）（P<0.05），而UA-H组相较于Aged组显著降低（P<0.05），但是对肝脏TC（图3E）无明显影响；UA-L组不论是形态学还是肝脏生化指标检测相较于Aged组均无明显变化。这些结果提示老年大鼠肝脏组织出现了脂质沉积，可能存在一定程度的炎症反应和纤维化，并且50mg/kgUA对老年大鼠肝脏脂质沉积、炎症细胞的聚集和纤维化有一定的改善作用。图3UA对老年大鼠肝脏形态学和生化指标的影响。各组大鼠肝组织HE染色（A）天狼星红染色（B）和油红O染色（C）的组织形态学代表图片（比例尺：A、B为100μm，C为50μm）；油红O染色面积百分比（D）；肝脏组织TC（E）和TG（F）浓度。±s，*P<0.05，n=8/9。Fig.3EffectsofUAonlivermorphologyandbiochemicalindexesofagedrats.RepresentativepicturesoflivertissueHE(A)Siriusred(B)andOilRedOstaining(C)ineachgroup;OilRedOstainingareapercentage(D);livertissueTC(E)andTG(F)concentration.±s,*P<0.05,n=8/9.

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：2999802