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蛋白酶体抑制剂MG132通过NRF2/KEAP1通路对腺样囊性癌细胞增殖、凋亡的影响

发布时间:2021-02-10 10:46
  研究目的:腺样囊性癌(Adenoid cystic carcinoma,ACC)在口腔恶性肿瘤疾病中,属于常见的唾液腺恶性肿瘤。其周围组织浸润性极强,使得瘤体与组织边界不明确,由于这复杂的肿瘤结构以及独特的生物学特征导致了低生存率。且腺样囊性癌易发生血行性感染有着较高的转移率。历年来,大量相关研究都在寻求对腺样囊性癌诊治过程的新方法。蛋白酶体抑制剂MG132在某些肿瘤的治疗过程中取得了良好的疗效,但是目前并没有相关文献对蛋白酶体抑制剂治疗腺样囊性癌的疗效进行报道。有文献报道蛋白酶体抑制剂对癌细胞增殖凋亡产生影响时与NRF2/KEAP1通路的调节有关。近期有研究表明在腺样囊性癌患者病理切片中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,NRF2)表达升高,其表达变化对癌细胞增殖与凋亡的影响也是本研究重点。在实验中将不同浓度蛋白酶体抑制剂,加入腺样囊性癌细胞系ACC-83中,观察其对腺样囊性癌细胞的增殖和凋亡的影响,以及对NRF2/KEAP1通路的调控,来探究蛋白酶体抑制剂对腺样囊性癌的影响及其影响机制。旨在为未来针对腺样囊性... 

【文章来源】:山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:56 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

蛋白酶体抑制剂MG132通过NRF2/KEAP1通路对腺样囊性癌细胞增殖、凋亡的影响


图2?A.B:通过流式细胞术评估用蛋白酶体抑制剂MG132?(?10、40、70pM)处理??ACC-83细胞12h时ACC-83细胞的凋亡实验结果:相对于对照,MG132药物浓度??

细胞,蛋白,蛋白酶,抑制剂


?山东大学硕士学位论文???3.?ACC-83细胞中NRF2荧光表达置在MG132刺激下升高??ACC-83细胞在正常状态下,NRF2蛋白的含量非常低,通过免疫荧光??结果可以看出,ACC-83细胞在对照组即只加完全培养基组中NRF2的荧??光表达量极低,在蛋白酶体抑制剂MG132浓度为4〇hM刺激下,可见NRF2??的荧光表达量明显升高,与此同时同样在40pM浓度的MG132刺激下,??与对照组相比,实验组中ACC-83细胞中的KEAP1荧光表达量明显降低。??如图3所示。??A?DAPI?CTR?MERGE??___??B?DAPI?CTR?MERGE??■國幽?????????■■■??DAPI?MG?132?MERGE??图3?A:在蛋白酶体抑制剂MG132刺激下,ACC-83细胞的NRF2蛋白含量明显升??局??B:同样在MGI32的刺激下,ACC-83细胞中KEAP1蛋白含量显著降低??36??

抑制剂,蛋白酶,细胞


?山东大学硕+学伶论文???5.?ACG-83细胞经过蛋白酶体抑制剂刺激后实时荧光定置PCR检??测NRF2、KEAP1、P62的mRNA表达变化??NRF2、KEAP1以及P62在ACC-83细胞受到蛋白酶体抑制剂MG132??刺激后的mRNA表达量如图5所示。将蛋白酶体抑制剂MG132浓度为??l〇HM、40|iM、70pM时设置为实验组,对比完全培养基培养的ACC-83??细胞为对照组。所有差异具有统计学意义。??A?B?C??NRF2?KEAP1?P62??C?4-1?c?1.5-1?c?1.5-1??.2?JnSSS?o?o??S?2?1.0-???5?10'?maj????[Will?illllll..?olHii??control?10?40?70?control?10?40?70?control?10?40?70??concentration(pM)?concentration(iiM)?concentration(|iM)??图5?A:蛋白酶体抑制剂MG132刺激ACC-83细胞后NRF2的mRNA表达随着浓??度的上升而升高;??B:蛋白酶体抑制剂MG132刺激ACC-83细胞后KEAP1的mRNA表达随着??浓度的上升而降低;??C:蛋白酶体抑制剂MG132刺激ACC-83细胞后P62的mRNA表达随着浓度??的上升而升高。*P<0.05,?**P<0.05,***P<0.001??6.?NRF2抑制剂ML385减弱MG132对ACC-83细胞抑制增殖、诱导??凋亡的作用??为了研宄NRF2/KEAP1信号通路是否与ACC-83细胞的增殖和凋亡有??

【参考文献】:
期刊论文
[1]42例涎腺腺样囊性癌的临床分析[J]. 支旺,南欣荣,赵红波.  中国现代医生. 2016 (04)
[2]泛素蛋白酶体途径及其在肾癌中的研究进展[J]. 张洪秀,聂明秀,杨桦,李伟.  昆明理工大学学报(自然科学版). 2015(04)
[3]手术联合放疗治疗腮腺腺样囊性癌的疗效观察[J]. 乐飞,罗文政,唐亿华.  中国医学创新. 2013(35)
[4]乏氧微环境与肿瘤治疗抗拒[J]. 刘小艳,许新华.  广东医学. 2013(23)
[5]涎腺腺样囊性癌的局部复发及远处转移因素分析[J]. 热孜亚·艾尼,迪丽努尔·阿西木,孙振柱,努尔艾拉,木合塔尔·霍加.  实用口腔医学杂志. 2011(05)
[6]临床治疗中的肿瘤放射抗拒问题[J]. Lester J Peters,张红星.  国外医学(临床放射学分册). 1983(04)



本文编号:3027238

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