葛根素通过能量代谢影响低氧诱导的PASMCs增殖
发布时间：2021-02-11 10:22
肺动脉高压是一种致命性疾病,由于肺血管阻力和肺动脉压升高而导致右心衰竭。其主要的病理生理学机制是由于肺动脉血管内皮细胞和平滑肌细胞的异常增殖而引起的肺血管收缩和肺动脉管腔狭窄。当前对于肺动脉高压的药物治疗研究仍进展较慢,但是可以在一定程度上改善其愈后。葛根素是一种从中药葛根中提取的异黄酮,对抑制增殖、心血管系统,神经系统,骨质疏松症,肝损伤以及体内和体外炎症都有作用。在肺动脉高压的发展过程中,能量代谢的转变也是其中重要的病理过程。近几年的研究也显示葛根素对肺动脉高压和抗增殖都有一定的治疗作用,但是其具体的抗增殖机制仍不明。在本实验中首先对肺动脉高压动物模型进行评价,通过缺氧诱导大鼠肺动脉高压,采用右心导管法对成模后大鼠的血流动力学等生理指标进行评价,同时采用免疫组化法和Western Blot对大鼠肺组织中己糖激酶Ⅱ、丙酮酸激酶2和丙酮酸脱氢酶的表达进行检测,测定在缺氧条件下能量代谢关键酶的表达。之后对肺动脉平滑肌细胞进行体外培养,通过CCK8和KI-67实验分析缺氧条件下葛根素对细胞增殖的影响;通过Western Blot检测能量代谢关键蛋白的表达变化,采用ATP检测试剂盒检测细胞A...
【文章来源】：哈尔滨商业大学黑龙江省
【文章页数】：53 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
葛根素对缺氧性肺动脉高压大鼠PAVTI的影响
2.葛根素对缺氧肺动脉高压大鼠的影响-9-NOR:常氧组HYP:低氧组HYP+PUE:低氧组+葛根素图2-2葛根素对缺氧性肺动脉高压大鼠主动脉内径的影响。***P<0.001,x±sem.Fig.2-2Theeffectofpuerarinonaorticdiameterofratswithhypoxicpulmonaryarterialhypertension.***P<0.001,x±sem.2.5本章小结在本实验中，通过缺氧箱建立大鼠肺动脉高压模型。之后通过测量血流参数(PAVTI)主动脉内径验证造模是否成功，同时加入葛根素后低氧条件下的PAVTI等血流参数和主动脉内径均有缓解，表明葛根素对缓解低氧诱导的肺动脉高压大鼠具有治疗作用，与常氧组相比，低氧大鼠血流动力学和大鼠主动脉内径明显改变，显示模型建立成功。结果发现与常氧组相比，低氧可以显著降低PAVTI参数，缩小大鼠主动脉内径(P<0.001)；葛根素组与低氧组相比可以明显逆转缺氧引起的相关指标变化，具有统计学意义(P<0.001)，以上说明葛根素对低氧诱导的肺动脉高压大鼠有一定治疗作用。
3葛根素对PH大鼠能量代谢的影响-13-NOR:常氧组HYP:缺氧组HYP+PUE:缺氧组+葛根素图3-1免疫组化检测肺组织中能量代谢蛋白的表达。Fig.3-1TheexpressionofEnergymetabolicproteinsinlungtissuebyimmunohistochemistry.3.4.2葛根素对肺组织能量代谢HKⅡ、PKM2、PDH表达的影响通过对肺组织中能量代谢关键蛋白质表达进行测定结果显示在缺氧条件下组织中能量代谢相关蛋白表达存在显著的变化，于常氧组相比，HKⅡ、PKM2表达量显著上调，PDH表达显著下调，提示在低氧诱导的大鼠肺组织中存在能量代谢的改变，即能量代谢过程可能受到抑制，在给予葛根素后可以逆转以上蛋白表达变化，显示葛根素对低氧诱导的肺动脉高压大鼠肺组织的能量代谢有一定的治疗作用。
【参考文献】：
期刊论文
[1]葛根素抑制强直性脊柱炎患者成纤维细胞的增殖和成骨分化[J]. 张腾飞,岳宗进,张璐璐. 西安交通大学学报(医学版). 2020(02)
[2]葛根和葛根素治疗糖尿病及并发症的研究进展[J]. 张洪敏,曹世杰,邱峰,张德芹. 天津中医药大学学报. 2019(06)
[3]肺动脉高压治疗药物研究进展[J]. 谢焕章,贾力. 中国药理学与毒理学杂志. 2019(10)
[4]葛根素调节AMPK-mTOR信号通路抑制自噬改善大鼠脑缺血再灌注损伤研究[J]. 黄亚光,王金凤,杜利鹏,张微,梅志刚. 中草药. 2019(13)
[5]基于IRS-1/PI3K/Akt通路探讨葛根素对糖尿病大鼠认知功能障碍的保护作用[J]. 郝宏铮,王爱平,王丽,孙海波. 中国药师. 2019(07)
[6]Warburg效应在肺动脉高压中的研究进展[J]. 李文凤,肖云彬,陈文娟. 国际心血管病杂志. 2019(02)
[7]前列环素靶向药物治疗肺动脉高压的系统评价/Meta分析[J]. 赵宏林,惠旭,卢振兴,周骉,梁富翔,姚亮. 中国循证医学杂志. 2018(11)
[8]葛根素对脑缺血再灌注大鼠海马组织中Bcl-2、Beclin1及LC3蛋白表达的影响[J]. 王静静,梅志刚,汪露,刘晓露,程瑶,冯知涛,张继红,谭凌菁. 时珍国医国药. 2018(05)
[9]葛根素调节JNK信号通路抑制自噬保护脑缺血再灌注损伤的研究[J]. 汪露,王静静,梅志刚,刘晓露,程瑶,王金凤,冯知涛,陶薇. 时珍国医国药. 2018(04)
[10]葛根素及其衍生物抗炎、抗痛风作用研究进展[J]. 邢志华,马誉畅,李新萍,张冰,张梦迪,万升敏,杨鑫,杨天凤,姜婧雯,包然. 中国中药杂志. 2017(19)
硕士论文
[1]不同药物对大鼠子宫内膜异位症模型Leptin、Stat3和Caspase3的影响[D]. 谭明华.中国人民解放军医学院 2016
本文编号：3028954
【文章来源】：哈尔滨商业大学黑龙江省
【文章页数】：53 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
葛根素对缺氧性肺动脉高压大鼠PAVTI的影响
2.葛根素对缺氧肺动脉高压大鼠的影响-9-NOR:常氧组HYP:低氧组HYP+PUE:低氧组+葛根素图2-2葛根素对缺氧性肺动脉高压大鼠主动脉内径的影响。***P<0.001,x±sem.Fig.2-2Theeffectofpuerarinonaorticdiameterofratswithhypoxicpulmonaryarterialhypertension.***P<0.001,x±sem.2.5本章小结在本实验中，通过缺氧箱建立大鼠肺动脉高压模型。之后通过测量血流参数(PAVTI)主动脉内径验证造模是否成功，同时加入葛根素后低氧条件下的PAVTI等血流参数和主动脉内径均有缓解，表明葛根素对缓解低氧诱导的肺动脉高压大鼠具有治疗作用，与常氧组相比，低氧大鼠血流动力学和大鼠主动脉内径明显改变，显示模型建立成功。结果发现与常氧组相比，低氧可以显著降低PAVTI参数，缩小大鼠主动脉内径(P<0.001)；葛根素组与低氧组相比可以明显逆转缺氧引起的相关指标变化，具有统计学意义(P<0.001)，以上说明葛根素对低氧诱导的肺动脉高压大鼠有一定治疗作用。
3葛根素对PH大鼠能量代谢的影响-13-NOR:常氧组HYP:缺氧组HYP+PUE:缺氧组+葛根素图3-1免疫组化检测肺组织中能量代谢蛋白的表达。Fig.3-1TheexpressionofEnergymetabolicproteinsinlungtissuebyimmunohistochemistry.3.4.2葛根素对肺组织能量代谢HKⅡ、PKM2、PDH表达的影响通过对肺组织中能量代谢关键蛋白质表达进行测定结果显示在缺氧条件下组织中能量代谢相关蛋白表达存在显著的变化，于常氧组相比，HKⅡ、PKM2表达量显著上调，PDH表达显著下调，提示在低氧诱导的大鼠肺组织中存在能量代谢的改变，即能量代谢过程可能受到抑制，在给予葛根素后可以逆转以上蛋白表达变化，显示葛根素对低氧诱导的肺动脉高压大鼠肺组织的能量代谢有一定的治疗作用。
【参考文献】：
期刊论文
[1]葛根素抑制强直性脊柱炎患者成纤维细胞的增殖和成骨分化[J]. 张腾飞,岳宗进,张璐璐. 西安交通大学学报(医学版). 2020(02)
[2]葛根和葛根素治疗糖尿病及并发症的研究进展[J]. 张洪敏,曹世杰,邱峰,张德芹. 天津中医药大学学报. 2019(06)
[3]肺动脉高压治疗药物研究进展[J]. 谢焕章,贾力. 中国药理学与毒理学杂志. 2019(10)
[4]葛根素调节AMPK-mTOR信号通路抑制自噬改善大鼠脑缺血再灌注损伤研究[J]. 黄亚光,王金凤,杜利鹏,张微,梅志刚. 中草药. 2019(13)
[5]基于IRS-1/PI3K/Akt通路探讨葛根素对糖尿病大鼠认知功能障碍的保护作用[J]. 郝宏铮,王爱平,王丽,孙海波. 中国药师. 2019(07)
[6]Warburg效应在肺动脉高压中的研究进展[J]. 李文凤,肖云彬,陈文娟. 国际心血管病杂志. 2019(02)
[7]前列环素靶向药物治疗肺动脉高压的系统评价/Meta分析[J]. 赵宏林,惠旭,卢振兴,周骉,梁富翔,姚亮. 中国循证医学杂志. 2018(11)
[8]葛根素对脑缺血再灌注大鼠海马组织中Bcl-2、Beclin1及LC3蛋白表达的影响[J]. 王静静,梅志刚,汪露,刘晓露,程瑶,冯知涛,张继红,谭凌菁. 时珍国医国药. 2018(05)
[9]葛根素调节JNK信号通路抑制自噬保护脑缺血再灌注损伤的研究[J]. 汪露,王静静,梅志刚,刘晓露,程瑶,王金凤,冯知涛,陶薇. 时珍国医国药. 2018(04)
[10]葛根素及其衍生物抗炎、抗痛风作用研究进展[J]. 邢志华,马誉畅,李新萍,张冰,张梦迪,万升敏,杨鑫,杨天凤,姜婧雯,包然. 中国中药杂志. 2017(19)
硕士论文
[1]不同药物对大鼠子宫内膜异位症模型Leptin、Stat3和Caspase3的影响[D]. 谭明华.中国人民解放军医学院 2016
本文编号：3028954
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