肠上皮细胞HIF-1α在胆汁淤积性肝损伤中的作用
发布时间：2021-02-13 21:39
研究目的胆汁淤积是慢性肝病进程中常见的病理表现。胆汁酸代谢紊乱是造成胆汁淤积的原因之一。研究表明,肠上皮细胞在胆汁酸的肠-肝循环过程中发挥重要作用。中小强度运动干预可缓解脂肪肝等代谢性肝脏疾病。运动过程中,肠-肝区域血液灌流量减少,氧含量降低。转录因子低氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）信号途径参与调节肠上皮细胞的功能。因此,本研究通过动物模型干预实验,探索中小强度运动干预对胆汁淤积性肝损伤的影响,肠-肝区域HIF-1α的表达和分布情况,以及肠上皮细胞HIF-1α在胆汁淤积性肝损伤中的作用及可能机制。实验方法1第一部分实验使用雄性8-10周龄C57BL/6J小鼠（n=6/group）建立胆汁淤积性肝损伤模型。实验组（DDC）通过在普通饲料中添加0.1%的3,5-二乙氧甲酰-1,4-二氢三甲吡啶（3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine,DDC）饲养5周。对照组小鼠（CON）使用普通饲料饲养。采用无负重30分钟的游泳运动对小鼠进行干预（DDC+SWIM和CON+SWIM）。通过分析体重、肝体重...
【文章来源】：上海体育学院上海市
【文章页数】：48 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
胆汁酸的合成Figure1BileAcidSynthesis
肠上皮细胞HIF-1α在胆汁淤积性肝损伤中的作用8图2胆汁酸的肠-肝循环Figure2Entero-hepaticcirculationofbileacids2.2.2胆汁酸的肝细胞转运在生理情况下，游离胆汁酸不带电荷，以被动扩散的方式透过细胞膜；而结合胆汁酸则通过主动吸收的方式进行转运[44]。胆汁酸在门静脉血浆和肝细胞胞浆之间存在约5-10倍的浓度梯度，肝脏通过肝细胞基底膜转运系统摄取门静脉血浆中的胆汁酸[45]。肝细胞基底膜外侧胆汁酸转运系统主要包括Na+依赖性胆汁酸转运，由Na+-牛磺胆酸共转运多肽（Na+-taurocholatecotransportingpolypeptide,NTCP）负责转运胆汁酸；和非Na+依赖性胆汁酸转运，主要由有机阴离子转运体（organicaniontransporters,OATPs）负责转运胆汁酸[32]。肝细胞基底膜外侧摄取的胆汁酸中，约有超过80%的牛磺酸结合胆汁酸和约50%的游离胆汁酸由NTCP介导[46]。而在小鼠体内，牛磺酸结合胆汁酸占总胆汁酸的比例较高，因此NTCP在小鼠肝细胞基底膜外侧胆汁酸转运系统中具有重要作用。OATPs是一种多特异性转运系统，能够转运大多数两亲性有机化合物，包括结合胆汁酸、游离胆汁酸、胆红素、溴磺酞、部分中性类固醇和许多药物等[46,47]，但转运胆汁酸的能力远不及Na+依赖性胆汁酸转运系统[48]。肝细胞摄入的胆汁酸经小管膜胆汁酸转运系统，分泌到胆管中。基底外侧膜和小管膜具有不同的生化成分和功能，由封闭胆小管的紧密连接隔开，从而形成唯一的解剖屏障，维持血液和胆汁之间的浓度梯度[49]。小管膜胆汁酸转运系统主要包括胆盐输出泵（bilesaltexportpump,BSEP）、胆红素结合输出泵即多药耐药蛋白2(multidrug-resistanceprotein2,MRP2)和其他参与胆汁分泌的转运系统[32]。BSEP是小管胆汁酸转运系统的重要部分，主要负责单价胆汁酸的转运；而MRP2
肠上皮细胞HIF-1α在胆汁淤积性肝损伤中的作用23图3中小强度运动对小鼠胆汁淤积性肝损伤的影响Figure3Effectsofsmallandmedium-intensityexerciseoncholestaticliverinjuryinmice（A）小鼠相对体重变化；（B）小鼠肝体重比；（C）CON组小鼠肝组织HE染色；（D）DDC组小鼠肝组织HE染色；（E）CON+SWIM组小鼠肝组织HE染色；（F）DDC+SWIM组小鼠肝组织HE染色；▲指示中央静脉，■指示门管区，←指示广泛的胆管反应，ScaleBar=100μm；Mean±SD，＃：P＜0.001。ABDFCE
【参考文献】：
期刊论文
[1]Exercise induces tissue hypoxia and HIF-1α redistribution in the small intestine[J]. Die Wu,Wei Cao,Dao Xiang,Yi-Ping Hu,Beibei Luo,Peijie Chen. Journal of Sport and Health Science. 2020(01)
[2]Dynamics of hepatic and intestinal cholesterol and bile acid pathways: The impact of the animal model of estrogen deficiency and exercise training[J]. Jean-Marc Lavoie. World Journal of Hepatology. 2016(23)
本文编号：3032610
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【文章页数】：48 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
胆汁酸的合成Figure1BileAcidSynthesis
肠上皮细胞HIF-1α在胆汁淤积性肝损伤中的作用8图2胆汁酸的肠-肝循环Figure2Entero-hepaticcirculationofbileacids2.2.2胆汁酸的肝细胞转运在生理情况下，游离胆汁酸不带电荷，以被动扩散的方式透过细胞膜；而结合胆汁酸则通过主动吸收的方式进行转运[44]。胆汁酸在门静脉血浆和肝细胞胞浆之间存在约5-10倍的浓度梯度，肝脏通过肝细胞基底膜转运系统摄取门静脉血浆中的胆汁酸[45]。肝细胞基底膜外侧胆汁酸转运系统主要包括Na+依赖性胆汁酸转运，由Na+-牛磺胆酸共转运多肽（Na+-taurocholatecotransportingpolypeptide,NTCP）负责转运胆汁酸；和非Na+依赖性胆汁酸转运，主要由有机阴离子转运体（organicaniontransporters,OATPs）负责转运胆汁酸[32]。肝细胞基底膜外侧摄取的胆汁酸中，约有超过80%的牛磺酸结合胆汁酸和约50%的游离胆汁酸由NTCP介导[46]。而在小鼠体内，牛磺酸结合胆汁酸占总胆汁酸的比例较高，因此NTCP在小鼠肝细胞基底膜外侧胆汁酸转运系统中具有重要作用。OATPs是一种多特异性转运系统，能够转运大多数两亲性有机化合物，包括结合胆汁酸、游离胆汁酸、胆红素、溴磺酞、部分中性类固醇和许多药物等[46,47]，但转运胆汁酸的能力远不及Na+依赖性胆汁酸转运系统[48]。肝细胞摄入的胆汁酸经小管膜胆汁酸转运系统，分泌到胆管中。基底外侧膜和小管膜具有不同的生化成分和功能，由封闭胆小管的紧密连接隔开，从而形成唯一的解剖屏障，维持血液和胆汁之间的浓度梯度[49]。小管膜胆汁酸转运系统主要包括胆盐输出泵（bilesaltexportpump,BSEP）、胆红素结合输出泵即多药耐药蛋白2(multidrug-resistanceprotein2,MRP2)和其他参与胆汁分泌的转运系统[32]。BSEP是小管胆汁酸转运系统的重要部分，主要负责单价胆汁酸的转运；而MRP2
肠上皮细胞HIF-1α在胆汁淤积性肝损伤中的作用23图3中小强度运动对小鼠胆汁淤积性肝损伤的影响Figure3Effectsofsmallandmedium-intensityexerciseoncholestaticliverinjuryinmice（A）小鼠相对体重变化；（B）小鼠肝体重比；（C）CON组小鼠肝组织HE染色；（D）DDC组小鼠肝组织HE染色；（E）CON+SWIM组小鼠肝组织HE染色；（F）DDC+SWIM组小鼠肝组织HE染色；▲指示中央静脉，■指示门管区，←指示广泛的胆管反应，ScaleBar=100μm；Mean±SD，＃：P＜0.001。ABDFCE
【参考文献】：
期刊论文
[1]Exercise induces tissue hypoxia and HIF-1α redistribution in the small intestine[J]. Die Wu,Wei Cao,Dao Xiang,Yi-Ping Hu,Beibei Luo,Peijie Chen. Journal of Sport and Health Science. 2020(01)
[2]Dynamics of hepatic and intestinal cholesterol and bile acid pathways: The impact of the animal model of estrogen deficiency and exercise training[J]. Jean-Marc Lavoie. World Journal of Hepatology. 2016(23)
本文编号：3032610
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