17β-雌二醇上调METTL3促进PFKFB3 mRNA甲基化促进MCT诱导的肺动脉高压发展的机制研究

发布时间：2021-02-25 02:06

　　[研究背景]肺动脉高压（Pulmonary hypertension,PH）是一组严重的进行性肺动脉重塑性疾病,诊断标准为平均肺动脉压≥25 mmHg,最终将导致肺血管阻力增加、右心室衰竭。根据其病因可分为动脉性肺动脉高压、左心疾病所致肺动脉高压、缺氧和/或肺部疾病引起的肺动脉高压、慢性血栓栓塞性肺动脉高压、多种机制和/或不明机制引起的肺动脉高压,其中动脉性肺动脉高压（Pulmonary arterial hypertension,PAH）是肺动脉高压五大类中的第一大类。临床上以钙离子拮抗剂、内皮素受体拮抗剂等药物治疗为主,但大部分患者疗效不佳,预后极差,中位生存期仅为2-8年。因此深入探究PAH的发病机制,积极探索治疗PAH的新靶点,将为PAH的预防和治疗,提高患者生活质量具有重要意义。PAH最主要的病理组织学特征是远端微小肺动脉血管重构。细胞代谢异常、内质网异常应激、钙稳态、线粒体功能及结构失调、表观遗传学异常修饰等均可导致肺血管中膜血管平滑肌由收缩型向合成型转化,合成型平滑肌具有更强的增殖、迁移能力,最终形成PAH典型血管丛状病变,表现为小血管呈丛状、网状或球样,或裂隙状杂乱增生... 

【文章来源】：广州医科大学广东省

【文章页数】：107 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

MCT诱导的肺动脉高压大鼠模型各组右心室收缩压的变化

广州医科大学硕士学位论文40中性粒细胞以及淋巴细胞的浸润；与Sham+MCT组（n=6）比较，OVX+MCT组（n=6）大鼠血管中膜厚度明显减少，减少率为(218.6±20.7)%(n=6,P<0.01)，在上述肺小血管组织病理上的变化有所改善；与OVX+MCT组（n=6）比较，补充雌激素后（OVX+MCT+E2）组，血管中膜厚度明显增加，增加率为(226.6±19.8)%(n=6,P<0.01)，上述肺小血管组织病理的变化显著恶化。ShamOVXOVX+E2Sham+MCTOVX+MCTOVX+E2+MCT图1-4MCT诱导的肺动脉高压大鼠模型各组肺部组织病理的变化Fig.1-4.PathologicalchangesofpulmonarytissuesineachgroupofratmodelofpulmonaryhypertensioninducedbyMCT.P<0.01vsOVX+MCT;n=6.AB******0.18.06.04.02.00.0TCM+2E+XVOTCM+XVOTCM+mahS2E+XVOXVOmahS)%(aerAllaWlesseV******0.18.06.04.02.00.0TCM+2E+XVOTCM+XVOTCM+mahS2E+XVOXVOmahS)%(ssenkcihTllaWlesseV度比；B：肺血管中膜面积比；Fig.1-5.Changesofmediathicknessofpulmonaryarteries(50-100μm)ineachgroupofratmodelofpulmonaryhypertensioninducedbyMCT.**=P<0.01vsShamorOVX+MCT;n=6.图1-5MCT诱导的肺动脉高压大鼠模型各组肺动脉（50-100μm）中膜厚度的变化。A：肺血管中膜厚

广州医科大学硕士学位论文52DEF图2-3过表达PFKFB3或抑制PFKFB3表达对E2对肺血管平滑肌细胞增殖、迁移的作用Fig.2-3.EffectsofoverexpressionofPFKFB3orinhibitionofPFKFB3expressionontheproliferationandmigrationofPASMCsbyE2.n=3,##=P<0.01vsCONorCON+3PO(Fig2A,2E),**=P<0.01vsCONorCON+3PO/PFKFB3plasmid(Fig2B,2F).

【参考文献】：
期刊论文
[1]肺动脉高压动物模型研究进展[J]. 陈豫钦,邝美丹,廖静,卢文菊,王健.  国际呼吸杂志. 2019 (10)



本文编号：3050269