单中心儿童遗传相关性肾病综合征的基因型与临床特点分析

发布时间：2021-03-25 00:32

　　目的:分析儿童遗传相关性肾病综合征的临床表现、肾脏病理、基因型及预后情况,为儿童遗传相关性肾病综合征的诊治思路提供参考。方法:回顾性分析重庆医科大学附属儿童医院2015.01-2019.10诊断为遗传相关性肾病综合征的15例患儿的临床表现、实验室检查结果、肾脏病理改变、基因检查结果及随访预后。结果:本研究15例遗传相关性肾病综合征患儿的中位起病年龄为1.17（0.11,5.23）岁,11例患儿以浮肿起病,临床分型以肾炎型肾病综合征为主,8例患儿合并肾外表现,神经系统受累较常见。5例患儿行肾脏病理检查,3例为局灶节段肾小球硬化症,2例为微小病变。3例患儿激素治疗无效,5例患儿激素联合免疫抑制剂治疗无明显疗效,1例患儿钙调神经蛋白抑制剂治疗后尿蛋白转阴。整体预后不佳,随访时间内3例患儿死亡,3例进展为ESRD,肾脏的中位生存时间为30月,起病时合并高血压与预后不良有关。常染色体显性遗传6例,常染色体隐性遗传9例,仅1例患儿有肾病家族史。致病基因检出情况:6例WT1,3例NPHS1,2例NPHS2,2例ADCK4,1例HADHB及1例CRB2。共发现24个基因突变位点,错义突变13个,无义突... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：49 页

【学位级别】：硕士

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图1年龄分布

重庆医科大学硕士研究生学位论文915例患儿均检出致病突变，其中WT1基因突变6例（40%），NPHS1基因突变3例（20%），NPHS2基因突变2例（13.3%），ADCK4基因突变2例（13.3%），HADHB基因突变1例（6.7%），CRB2基因突变1例（6.7%），见图2。11例（73.3%）患儿起病时有浮肿表现，4例患儿起病较隐匿，无明显浮肿，因尿检异常入院，所有患儿均有大量蛋白尿及低蛋白血症，13例患儿有高胆固醇血症，4例患儿合并有高血压，5例患儿有血尿表现，均为镜下血尿，仅2例（例6、9）患儿有补体C3的下降，4例（26.7%）患儿起病时既有肾功能异常，其中例5患儿起病时既有严重的肾功能不全eGFR为4ml/min·1.73m2。临床分型为单纯型肾病综合征5例（33.3%），肾炎型肾病综合征10例（66.7%），见表1。8例（53.3%）患儿合并肾外表现，神经系统受累较常见（例7、12及14），表现为癫痫、线粒体脑病及精神发育迟滞。1例HADHB基因突变患儿多个系统受累，表现为甲状旁腺功能减低症，癫痫，发育迟缓，粒细胞缺乏症及房间隔缺损。WT1基因突变患儿可合并肾母细胞瘤（例2）及假两性畸形（例6），见表2。例6患儿为染色体核型为XY，体内生殖腺为睾丸，外生殖器女性化。图1年龄分布图2致病基因分布Figure1AgedistributionFigure2Distributionofpathogenicgenes

重庆医科大学硕士研究生学位论文13病可能大，SMARCAL1基因突变的2个位点均为错义突变且无相关文献报道，结合该患儿起病年龄（40天），认为NPHS1基因为该患儿的致病基因。WT1为本研究最常见的致病基因，6例WT1基因突变患儿中检测到了7个杂合突变，4个位于9外显子的错义突变位点（NM_001198551：p.R250W，p.C241R和p.D252Y;NM_024426：p.H470L）已报道与Denys-Drash综合征相关[8-10]，1个位于9内含子的KTS剪接突变位点（NM_024426：c.1432+5G>A）已报道与Frasier综合征相关[11],1个位于9外显子无义突变位点（NM_001198551：p.R246X）已报道与肾母细胞瘤相关[12]。例1患儿存在WT1基因的复合杂合突变，均为自发突变，由1个已报到的错义突变及1个新发剪接突变（NM_024426：c.1340-1G>T）组成。利用Phyre2软件对WT1基因的4个错义突变行蛋白质结构预测，氨基酸改变的3D图见图4。图3基因突变类型分析Figure3Analysisofgenemutationtypes


本文编号：3098686