双氢青蒿素通过促进自噬小体-溶酶体融合与自噬降解加快Aβ清除改善阿尔茨海默病认知障碍的作用机制研究

发布时间：2021-03-31 09:39

　　背景:阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）是一种发生于老年期前后的慢性进行性神经退行性疾病,以进行性认知功能障碍为主要临床特征。AD脑内的主要病理改变是大脑皮质和海马内出现了β淀粉样蛋白（Amyloidβpeptide,Aβ）和Tau的变性蛋白聚集体,从而引起神经细胞的退行性死亡。AD的发病机制不清,尚缺乏有效防治措施。因此,探寻防治AD的新方法和新药物成为必然。传统中药因具有多靶向作用可能成为防治AD的理想策略。自噬在神经中枢中具有重要的神经保护作用。它可以有效加快清除胞内和胞外有毒性作用的和受损的蛋白聚集体,从而阻止神经元过度凋亡引起的神经元丢失以及AD的进程。近年来,越来越多的报道表明传统中药在维持脑内的自噬平衡中发挥重要作用。青蒿素类药物是传统中药青蒿中提取出来的倍半萜烯三氧杂环己烷内酯类药物。众多临床实验中,已证实该类药物不仅能有效治疗疟疾,且具有良好安全性。双氢青蒿素（dihydroartemisinin,DHA）是青蒿素的主要活性代谢产物。大量研究证实,DHA在治疗多种疾病中发挥其诱导自噬,发挥细胞的自我清理能力。然而,DHA能否通过调节自噬来治疗... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

治疗期间DHA对AD小鼠肝功能的影响

重庆医科大学硕士研究生学位论文32图2：DHA对AD双转基因小鼠在旷场实验和高架十字实验中的影响。WT组，AD组和AD-DHA组在旷场实验中的运动轨迹见图A-C。旷场实验中，进入中心区域次数，停留中心区域时间（秒）和运动总距离（米）见图D-F。WT组，AD组和AD-DHA组在高架十字中的运动轨迹见图G-I。在高架十字实验中，进入%开放臂次数比例和%停留开放臂时间比例见图J和K。行为学实验期间，计量资料以均数±标准差表示，采用单因素方差分析和Newman-Keuls分析。P<0.05被认为差异有统计学意义。

重庆医科大学硕士研究生学位论文34图3：巴恩斯迷宫试验中DHA对AD小鼠的作用。三组小鼠运动轨迹见图A，B，C。差异分析包括：巴恩斯迷宫实验中，训练阶段(Day2-6)时，找到目标箱时间(D)和进入错误洞口次数(E);测试阶段(Day7)时，找到目标箱次数(F)，找到错误洞口次数(G)。每组10只小鼠。p<0.05，p<0.01和p<0.001被认为差异有统计学意义。(多因素方差分析和Newman-Keuls检验用于巴恩斯迷宫训练阶段，单因素方差分析和Newman-Keuls检验用于测试阶段)。Fig.3Effectofdihydroartemisinin(DHA)onADmiceintheBarnesmaze

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3111218