连翘脂素自微乳的制备及药动学研究

发布时间：2021-04-08 04:15

　　连翘脂素（Phillygenin,PG）为双环氧木脂素类化合物。连翘脂素水溶性很差,较易溶解于有机溶剂中。研究表明连翘脂素具有抗炎、保肝、抑制酪氨酸酶活性等药理作用。虽然连翘脂素药理作用广泛,但由于连翘脂素存在水溶性差及口服吸收不完全等问题,限制了连翘脂素的进一步开发利用。因此,利用制剂策略用于改善连翘脂素的生物利用度具有重要的意义。自微乳化递药系统作为一种热力学稳定的新型脂质制剂,在提高药物的生物利用度方面得到了人们的广泛关注。自微乳经口服进入体内后,在胃肠动力下可自发形成水包油型且粒径小于100 nm的微乳液。微乳液的形成不仅有利于改善药物的溶解性,同时较小的粒径还能够提供较大的表面积有利于促进药物的吸收。因此,以自微乳作为溶解性低、吸收差的药物载体具有良好的应用前景。近年来,对连翘脂素的研究大多集中在药理活性方面,对于其制剂部分的研究少有报道。因此,本课题旨在开发一种稳定性良好、安全高效的药物递送系统,从而有效地解决连翘脂素水中溶解度差、生物利用度低的问题。实验通过研究连翘脂素在多种辅料中的溶解度并结合伪三元相图,初步筛选了连翘脂素自微乳的处方组分。进一步采用响应面法对自微乳的处... 

【文章来源】：山西大学山西省

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

不同样品的HPLC图谱

第二章连翘脂素体外分析方法的建立13图2.1不同样品的HPLC图谱Fig.2.1HPLCchromatagramsofdifferentsamples2.3.2线性范围及标准曲线以峰面积对连翘脂素浓度进行线性回归分析，得到标准曲线方程为A=9225.3C-82.709，R2=0.9996。如图2.2所示，连翘脂素峰面积与浓度在0.05~1.00mg/mL范围内呈良好的线性关系。图2.2连翘脂素的标准曲线图Fig.2.2Thestandardcurveofphillygenin

第三章连翘脂素自微乳处方筛选与优化233.3.3助表面活性剂的确定绘制得到的伪三元相图如图3.1所示。由图可知，在相同的条件下，PEG-400形成的乳区面积大于TranscutolHP，说明与TranscutolHP相比，PEG-400具有更好的自乳化效率，因此，实验中选择PEG-400作为处方中的助表面活性剂。图3.1不同助表面活性剂的伪三元相图（黑色区域代表微乳区）Fig.3.1Pseudo-ternaryphasediagramofdifferentco-surfactants(Theblackarearepresentsthemicroemulsionregion)3.3.4Km值范围的确定不同Km值的伪三元相图见图3.2。由图可知，当Km>3时，搅拌过程中会出现明显的凝胶区且粘度增大，乳化时间延长；同时随着Km的变大，表面活性剂用量随之增加，对胃肠道产生刺激作用也随之增大。当Km<0.5，自微乳区面积开始减校根据相图中乳区面积大小并综合考虑乳化效果，实验将Km（EL-35/PEG-400）的范围限定为0.5~3。

【参考文献】：
期刊论文
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博士论文
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硕士论文
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本文编号：3124832