JAK2基因13和15号外显子不典型突变在骨髓增殖性肿瘤中的功能研究

发布时间：2021-04-19 08:25

　　目的:骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms,MPNs）是一类克隆性造血干细胞疾病,以一系或多系髓系细胞增殖为主要特征。目前已充分证实JAK2、CALR、MPL基因的热点突变区即JAK2 V617F、JAK2 exon12、CALR exon9和MPL exon10能够独立驱动MPNs的发生,提示这些热点区域的突变能够改变该基因编码的蛋白功能进而导致疾病的发生,且这些突变的发现为临床MPNs的诊治提供了更为精准的参考标准。但约有10%-15%的MPNs患者并不携带以上三种基因的热点突变,称之为“三阴性”骨髓增殖性肿瘤（TN-MPNs）。随着二代测序技术的发展,在一些“三阴性”患者中陆续有热点区域外的不典型突变被报道,但临床上难以确定其是否为导致MPNs发生的功能性突变。JAK2外显子13至15区域编码JH2结构域,JAK2V617F包含在该区域内（外显子14）,本研究我们主要研究JH2结构域中其它外显子区域13和15中的突变是否能够产生同JAK2V617F一样的功能效应。选取文献已报道的JAK2 L579F突变（外显子13）和JAK2 L624P突变（... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

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山西医科大学硕士学位论文25述各基因重组表达载体质粒。测序显示各慢病毒表达载体质粒均呈现正确序列，鉴定结果如图2-1至图2-4，框选区域为点突变所在密码子位置，箭头所指为碱基替换位置：图2-1JAK2-L624P载体测序图图2-2JAK2-L579F载体测序图图2-3JAK2-V617F载体测序图图2-4JAK2-WT载体测序图

山西医科大学硕士学位论文25述各基因重组表达载体质粒。测序显示各慢病毒表达载体质粒均呈现正确序列，鉴定结果如图2-1至图2-4，框选区域为点突变所在密码子位置，箭头所指为碱基替换位置：图2-1JAK2-L624P载体测序图图2-2JAK2-L579F载体测序图图2-3JAK2-V617F载体测序图图2-4JAK2-WT载体测序图

【参考文献】：
期刊论文
[1]三阴性血小板增多症的患者特点及靶向基因测序分析[J]. 鞠满凯,付荣凤,李慧媛,刘晓帆,薛峰,陈云飞,黄月婷,张丽艳,杨仁池,张磊.  中国实验血液学杂志. 2018(04)
[2]Ph阴性骨髓增殖性肿瘤患者驱动基因突变的临床分析[J]. 何志鹏,田辉云,谭明,吴勇.  中国实验血液学杂志. 2018(03)
[3]骨髓增殖性肿瘤相关基因突变及细胞因子的当前认识[J]. 何志鹏,吴勇.  中国实验血液学杂志. 2018(02)



本文编号：3147198