电针调控小肠SIRT1/TLR4改善胰岛素抵抗肥胖的机制研究
发布时间：2021-04-26 11:11
目的肥胖已成为影响发展中国家和发达国家数百万人身体健康的公共卫生问题。全身慢性低度炎症与肥胖密切相关,是造成肥胖者胰岛素抵抗的重要病因。胰岛素抵抗是肥胖危害健康的关键启动因素,会引起葡萄糖不耐受、血脂紊乱和2型糖尿病、动脉粥样硬化和高血压等疾病的出现。从目前看来,肥胖人群或动物模型炎症和促炎细胞因子的来源方面都以脂肪组织为研究重点,但最新发现指出,肥胖饮食可能会导致肠道微生物群稳态失常,致使肠道炎症活化、胃肠动力的变化,这与胰岛素抵抗的发展密切相关。因此,尽早对肥胖和胰岛素抵抗采取相关的干预措施,对于预防或限制肥胖对健康的不良影响意义重大。本实验采用高脂饮食诱导的方式进行造模,对于造模成功的胰岛素抵抗肥胖Wistar大鼠,通过电针疗法进行干预,从小肠炎症反应为切入点,观察该法对胰岛素抵抗肥胖大鼠小肠组织中沉默信息调节因子（SIRT1）,Toll样受体4（TLR4）,核因子-κB（NF-κB）以及小肠黏膜炎症状态的影响,分析电针增强胰岛素敏感性与改善小肠炎症之间的相关性,探讨电针通过SIRT1/TLR4调控小肠组织炎症以改善胰岛素抵抗肥胖的机制,以期为临床运用针刺防治肥胖及其相关代谢性疾...
【文章来源】：湖北中医药大学湖北省
【文章页数】：119 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略词表
前言
实验一 胰岛素抵抗肥胖大鼠实验动物模型的建立
1.材料与方法
1.1 实验动物与饲料配方
1.2 主要实验仪器
1.3 主要实验试剂
1.4 实验动物分组
1.5 实验造模指标检测
1.6 统计分析方法
2.实验结果
2.1 普食饲养正常组与高脂饲养造模组8周后体重的比较
2.2 普食饲养正常组与高脂饲养造模组8 周后Lee’s指数的比较
2.3 普食饲养正常组与高脂饲养造模组8 周后GIR指数的比较
3.讨论
实验二 电针对胰岛素抵抗肥胖大鼠体重,脂质代谢及胰岛素敏感性的影响
1.材料与方法
1.1 实验仪器设备
1.2 实验试剂
1.3 实验动物和分组
2.干预方法
2.1 电针干预措施
2.2 尾静脉注射方法
2.3 灌胃疗法
2.4 实验取材
2.5 指标检测方法
2.6 统计分析
3.实验结果
3.1 电针对各组大鼠体重的影响
3.2 电针对各组大鼠脂质代谢的影响
3.3 电针对各组大鼠血清胰岛素（INS）的影响
3.4 电针对IR肥胖大鼠IPITT、IPGTT的影响
（1）IPGTT的比较结果
（2）IPITT的比较结果
3.5 电针对IR肥胖大鼠胰岛素敏感性指标GIR的影响
4.讨论
4.1 电针可改善IR肥胖大鼠的体重及脂质代谢水平
4.2 电针可提高IR肥胖大鼠的胰岛素敏感性
4.3 选穴依据
实验三 电针对胰岛素抵抗肥胖大鼠血清内毒素、血清炎症因子以及小肠黏膜形态的影响
1.材料与方法
1.1 主要实验仪器
1.2 主要实验试剂
1.3 实验分组
2.实验方法
2.1 胰岛素抵抗肥胖大鼠模型的评价方法
2.2 干预方法
2.3 实验动物取材
2.4 指标检测
3.实验结果
3.1 电针对IR肥胖大鼠血清LPS的影响
3.2 电针对IR肥胖大鼠血清炎性因子的影响
3.3 电针对 IR 肥胖大鼠小肠组组黏膜形态的影响
4.讨论
4.1 电针能够降低大鼠血清内毒素水平减轻胰岛素抵抗状态
4.2 电针对炎性因子的良性调节在改善胰岛素抵抗性肥胖方面的发挥重要作用
4.3 电针可通过改善小肠组织黏膜损伤炎症状态缓解IR抵抗肥胖
实验四 电针对胰岛素抵抗肥胖大鼠小肠SIRT1、TLR4和NF-κB蛋白和mRNA表达的影响及其机制
1.材料与方法
1.1 主要实验设备
1.2 主要实验试剂
1.3 实验动物及分组
2.方法
2.1 胰岛素抵抗肥胖大鼠模型的评价标准
2.2 干预方法
2.3 实验取材
2.4 指标检测
2.5 统计方法
3.实验结果
3.1 电针对IR肥胖大鼠小肠SIRT1、TLR4和NF-κB蛋白表达的影响
3.2 电针对IR肥胖大鼠小肠SIRT1、TLR4和NF-κB mRNA水平的影响
4.讨论
4.1 电针可有效提高IR肥胖大鼠小肠组织中SIRT1 的蛋白和基因表达水平
4.2 电针是改善IR肥胖机体炎症的有效手段
4.3 电针可激活SIRT1 降低TLR4 的水平改善小肠炎症状态
结语
参考文献
附录一 文献综述
内毒素与肠道菌群在胰岛素抵抗机制中关系的研究进展
参考文献
硕士期间发表论文
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]电针结合生活方式控制治疗肥胖型非酒精性脂肪性肝病：随机对照研究[J]. 董灿,张彩荣,薛博瑜,缪伟峰,方南元,李康,欧增建,徐钰淇. 中国针灸. 2020(02)
[2]电针对肥胖大鼠脂肪组织SIRT1/NF-κB信号通路的影响[J]. 黄琪,陈瑞,彭苗,李伦,李桐,梁凤霞,徐芬. 中国针灸. 2020(02)
[3]靳三针不同疗法治疗痰浊阻遏型高脂血症临床疗效观察[J]. 李知行,谢玉龙,易玮,张海华,汤小荣,刘霄潇,许能贵. 针刺研究. 2019(12)
[4]肥胖动物模型的研究及应用[J]. 骆文锦,陈香均,马林强,吴金姗,汪志红. 中国比较医学杂志. 2019(10)
[5]基于数据挖掘的针灸治疗肥胖伴2型糖尿病取穴规律研究[J]. 王丽华,黄伟,李佳,张艳佶,冉国平,周仲瑜. 中华中医药学刊. 2018(09)
[6]内毒素诱发胰岛素抵抗机制的研究进展[J]. 张伊祎,赵铁耘. 华西医学. 2017(11)
[7]炎症-内质网应激-肠道菌群在胰岛素抵抗发病中的作用[J]. 吴亚柳,常晓彤. 生理科学进展. 2017(03)
[8]穴位埋线预处理对癫痫大鼠行为学及脑电的影响[J]. 金泽,勇入琳,王春英,王玉琳,王琳晶,陈静. 针刺研究. 2015(05)
[9]Electroacupuncture activates enteric glial cells and protects the gut barrier in hemorrhaged rats[J]. Sen Hu,Zeng-Kai Zhao,Rui Liu,Hai-Bin Wang,Chun-Yu Gu,Hong-Min Luo,Huan Wang,Ming-Hua Du,Yi Lv,Xian Shi. World Journal of Gastroenterology. 2015(05)
[10]Gut microbiota and metabolic syndrome[J]. Davide Festi,Ramona Schiumerini,Leonardo Henry Eusebi,Giovanni Marasco,Martina Taddia,Antonio Colecchia. World Journal of Gastroenterology. 2014(43)
博士论文
[1]电针调控下丘脑SIRT1/NF-κB信号通路改善ZDF大鼠胰岛素抵抗的机制研究[D]. 陈丽.湖北中医药大学 2016
硕士论文
[1]电针对肥胖小鼠肠黏膜免疫的调控机制研究[D]. 何嘉悦.成都中医药大学 2018
[2]宏基因组研究高脂饮食诱导小鼠的肥胖易感性与肠道菌群的关系[D]. 朱宏斌.第三军医大学 2017
[3]SIRT1在调控肠上皮屏障损伤中的作用及机制研究[D]. 马远航.第三军医大学 2014
本文编号：3161314
【文章来源】：湖北中医药大学湖北省
【文章页数】：119 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略词表
前言
实验一 胰岛素抵抗肥胖大鼠实验动物模型的建立
1.材料与方法
1.1 实验动物与饲料配方
1.2 主要实验仪器
1.3 主要实验试剂
1.4 实验动物分组
1.5 实验造模指标检测
1.6 统计分析方法
2.实验结果
2.1 普食饲养正常组与高脂饲养造模组8周后体重的比较
2.2 普食饲养正常组与高脂饲养造模组8 周后Lee’s指数的比较
2.3 普食饲养正常组与高脂饲养造模组8 周后GIR指数的比较
3.讨论
实验二 电针对胰岛素抵抗肥胖大鼠体重,脂质代谢及胰岛素敏感性的影响
1.材料与方法
1.1 实验仪器设备
1.2 实验试剂
1.3 实验动物和分组
2.干预方法
2.1 电针干预措施
2.2 尾静脉注射方法
2.3 灌胃疗法
2.4 实验取材
2.5 指标检测方法
2.6 统计分析
3.实验结果
3.1 电针对各组大鼠体重的影响
3.2 电针对各组大鼠脂质代谢的影响
3.3 电针对各组大鼠血清胰岛素（INS）的影响
3.4 电针对IR肥胖大鼠IPITT、IPGTT的影响
（1）IPGTT的比较结果
（2）IPITT的比较结果
3.5 电针对IR肥胖大鼠胰岛素敏感性指标GIR的影响
4.讨论
4.1 电针可改善IR肥胖大鼠的体重及脂质代谢水平
4.2 电针可提高IR肥胖大鼠的胰岛素敏感性
4.3 选穴依据
实验三 电针对胰岛素抵抗肥胖大鼠血清内毒素、血清炎症因子以及小肠黏膜形态的影响
1.材料与方法
1.1 主要实验仪器
1.2 主要实验试剂
1.3 实验分组
2.实验方法
2.1 胰岛素抵抗肥胖大鼠模型的评价方法
2.2 干预方法
2.3 实验动物取材
2.4 指标检测
3.实验结果
3.1 电针对IR肥胖大鼠血清LPS的影响
3.2 电针对IR肥胖大鼠血清炎性因子的影响
3.3 电针对 IR 肥胖大鼠小肠组组黏膜形态的影响
4.讨论
4.1 电针能够降低大鼠血清内毒素水平减轻胰岛素抵抗状态
4.2 电针对炎性因子的良性调节在改善胰岛素抵抗性肥胖方面的发挥重要作用
4.3 电针可通过改善小肠组织黏膜损伤炎症状态缓解IR抵抗肥胖
实验四 电针对胰岛素抵抗肥胖大鼠小肠SIRT1、TLR4和NF-κB蛋白和mRNA表达的影响及其机制
1.材料与方法
1.1 主要实验设备
1.2 主要实验试剂
1.3 实验动物及分组
2.方法
2.1 胰岛素抵抗肥胖大鼠模型的评价标准
2.2 干预方法
2.3 实验取材
2.4 指标检测
2.5 统计方法
3.实验结果
3.1 电针对IR肥胖大鼠小肠SIRT1、TLR4和NF-κB蛋白表达的影响
3.2 电针对IR肥胖大鼠小肠SIRT1、TLR4和NF-κB mRNA水平的影响
4.讨论
4.1 电针可有效提高IR肥胖大鼠小肠组织中SIRT1 的蛋白和基因表达水平
4.2 电针是改善IR肥胖机体炎症的有效手段
4.3 电针可激活SIRT1 降低TLR4 的水平改善小肠炎症状态
结语
参考文献
附录一 文献综述
内毒素与肠道菌群在胰岛素抵抗机制中关系的研究进展
参考文献
硕士期间发表论文
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]电针结合生活方式控制治疗肥胖型非酒精性脂肪性肝病：随机对照研究[J]. 董灿,张彩荣,薛博瑜,缪伟峰,方南元,李康,欧增建,徐钰淇. 中国针灸. 2020(02)
[2]电针对肥胖大鼠脂肪组织SIRT1/NF-κB信号通路的影响[J]. 黄琪,陈瑞,彭苗,李伦,李桐,梁凤霞,徐芬. 中国针灸. 2020(02)
[3]靳三针不同疗法治疗痰浊阻遏型高脂血症临床疗效观察[J]. 李知行,谢玉龙,易玮,张海华,汤小荣,刘霄潇,许能贵. 针刺研究. 2019(12)
[4]肥胖动物模型的研究及应用[J]. 骆文锦,陈香均,马林强,吴金姗,汪志红. 中国比较医学杂志. 2019(10)
[5]基于数据挖掘的针灸治疗肥胖伴2型糖尿病取穴规律研究[J]. 王丽华,黄伟,李佳,张艳佶,冉国平,周仲瑜. 中华中医药学刊. 2018(09)
[6]内毒素诱发胰岛素抵抗机制的研究进展[J]. 张伊祎,赵铁耘. 华西医学. 2017(11)
[7]炎症-内质网应激-肠道菌群在胰岛素抵抗发病中的作用[J]. 吴亚柳,常晓彤. 生理科学进展. 2017(03)
[8]穴位埋线预处理对癫痫大鼠行为学及脑电的影响[J]. 金泽,勇入琳,王春英,王玉琳,王琳晶,陈静. 针刺研究. 2015(05)
[9]Electroacupuncture activates enteric glial cells and protects the gut barrier in hemorrhaged rats[J]. Sen Hu,Zeng-Kai Zhao,Rui Liu,Hai-Bin Wang,Chun-Yu Gu,Hong-Min Luo,Huan Wang,Ming-Hua Du,Yi Lv,Xian Shi. World Journal of Gastroenterology. 2015(05)
[10]Gut microbiota and metabolic syndrome[J]. Davide Festi,Ramona Schiumerini,Leonardo Henry Eusebi,Giovanni Marasco,Martina Taddia,Antonio Colecchia. World Journal of Gastroenterology. 2014(43)
博士论文
[1]电针调控下丘脑SIRT1/NF-κB信号通路改善ZDF大鼠胰岛素抵抗的机制研究[D]. 陈丽.湖北中医药大学 2016
硕士论文
[1]电针对肥胖小鼠肠黏膜免疫的调控机制研究[D]. 何嘉悦.成都中医药大学 2018
[2]宏基因组研究高脂饮食诱导小鼠的肥胖易感性与肠道菌群的关系[D]. 朱宏斌.第三军医大学 2017
[3]SIRT1在调控肠上皮屏障损伤中的作用及机制研究[D]. 马远航.第三军医大学 2014
本文编号：3161314
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