ABL1参与调控淋巴细胞白血病迁移机制的研究

发布时间：2021-04-28 08:24

　　白血病属于血液系统的恶性肿瘤,它是由造血系统发生恶性病变引起的,白血病患者的骨髓或其他造血组织中的大量血细胞发生恶性克隆增殖,而正常的血细胞增殖被明显抑制。在目前采用的白血病治疗手段中,除了少数患者配型成功或通过骨髓移植治疗以外,大部分白血病的治疗仍然依赖于化疗和放疗。但是患者会迅速产生耐药性,预后不容乐观。因此,白血病治疗新策略的研究一直是多年来的研究重点。白血病复发的主要原因是由于浸润引起的残留病灶转移,而细胞迁移在白血病细胞的浸润过程中有着重要作用。因此抑制白血病细胞的迁移是遏制白血病复发的重要手段。目前研究显示,非受体酪氨酸激酶ABL1能够介导多种肿瘤细胞的迁移和侵袭,ABL1激酶的转化形式与白血病的发生发展关系紧密,但正常的ABL1激酶在白血病细胞迁移过程中的作用机制有待深入研究。但其在白血病细胞迁移过程中的作用尚未完全明确。本论文在实验室前期工作的基础上,研究了ABL1激酶与肌动蛋白结合蛋白Cofilin1以及鸟苷酸解离抑制因子RhoGDI2的作用关系,揭示了ABL1激酶参与SDF-1诱导的白血病细胞迁移过程的作用机制。本论文的完成进一步揭示了ABL1激酶参与参与白血病细胞... 

【文章来源】：山西大学山西省

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
第一章 综述
    1 白血病与细胞迁移概述
    2 ABL1 激酶概述
        2.1 ABL1 激酶的基本结构
        2.2 ABL1 激酶的活性调控
        2.3 ABL1 激酶的主要功能
    3 Cofilin1 概述
    4 RhoGDI2 概述
    5 本论文的研究目的和意义
第二章 L1210 细胞在昆明小鼠和DBA/2 小鼠体内的浸润
    1 材料与方法
        1.1 实验材料
        1.2 主要试剂
        1.3 主要仪器
        1.4 实验方法
        1.5 统计分析
    2 结果
        2.1 尾静脉注射L1210 细胞增加DBA/2 小鼠死亡率
        2.2 尾静脉注射L1210 细胞引起昆明小鼠部分脏器浸润
    3 讨论
第三章 SDF-1 活化ABL1 并引起L1210 细胞迁移
    1 材料与方法
        1.1 实验材料
        1.2 主要试剂
        1.3 主要仪器
        1.4 实验方法
        1.5 统计分析
    2 结果
        2.1 Plerixfor可以抑制SDF-1 引起的L1210 细胞迁移
        2.2 SDF-1 可以引起L1210 细胞ABL1 活化
        2.3 Nilotinib可以抑制SDF-1 引起的L1210 细胞迁移
        2.4 ABL1 的干涉可以降低SDF-1 引起的L1210 细胞迁移
    3 讨论
第四章 ABL1 通过Cofilin1和RhoGDI2 调控细胞迁移
    1 材料与方法
        1.1 实验材料
        1.2 主要试剂
        1.3 主要仪器
        1.4 实验方法
        1.5 统计分析
    2 结果
        2.1 LC-MS/MS检测ABL1 结合蛋白
        2.2 免疫共沉淀检测ABL1与Cofilin1 的相互结合
        2.3 ABL1-SH3、ABL1-SH2-Kinase与 Cofilin1 的分子对接
        2.4 ABL1与Cofilin1 的体外结合
        2.5 siRNA敲低Cofilin1 蛋白表达对细胞迁移的影响
        2.6 ABL1 通过磷酸化RhoGDI2 调控细胞迁移
    3 讨论
第五章 总结与展望
参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简况及联系方式



本文编号：3165153