鞣花酸改善小鼠肝脏脂肪变性的作用机制及尿石素A脂质体制备研究

发布时间：2021-07-06 04:21

　　目的:近年来,由于人们生活习惯和饮食结构的改变,非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）的发病率逐年升高且呈低龄化趋势。因此,探索有效防治NAFLD的方法并阐明其作用机制是一个亟待解决的问题。鞣花酸广泛存在于石榴（Punica granatum L.）、五倍子（Rhus chinensis Mill.）、地榆（Sanguisorba officinalis L.）、余甘子（Phyllanthus emblica Linn.）等多种中药植物中,是一种天然多酚类化合物,具有抗氧化、降脂等多种生物活性,提示鞣花酸具有防治NAFLD的潜能。鞣花酸口服生物利用度较低,其主要在哺乳动物胃肠道内代谢转化为尿石素类物质进而发挥生物活性。但是,目前关于鞣花酸及其肠道代谢产物防治NAFLD的作用及机制仍未完全阐明。因此,本研究运用高压尾静脉转染技术建立AKT过表达诱导小鼠肝脏脂肪变性模型,研究鞣花酸改善AKT过表达诱导小鼠肝脏脂肪变性的作用及分子机制;体外细胞实验确证鞣花酸主要代谢产物尿石素A调节脂肪酸代谢的作用机制;此外,尿石素A口服半衰期短,生物利... 

【文章来源】：湖北中医药大学湖北省

【文章页数】：108 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

EA对肝脏脂肪变性小鼠肝重、肝脏系数的影响（与对照组比较，

湖北中医药大学2020届硕士学位论文16图1-2EA对各组小鼠肝组织形态学及病理学变化的影响（A：研究设计图；B：肝组织形态学；C：H&E染色；D：油红O染色；×100）Figure1-2Theeffectofellagicacidonthemorphologicalandpathologicalchangesoflivertissueofmiceineachgroup(A:Studydesigndrawings;B:Liverhistomorphology;C:H&Estaining;D:OilredOstaining,×100)3.2EA对各组小鼠血清中相关生化指标水平的影响结果如图1-3所示，与对照组比较，模型组中小鼠血清中ALT、AST、TG、T-CHO、LDL-C含量显著升高(P<0.01,P<0.001)，HDL-C含量明显降低(P<0.001)；与模型组比较，EA低、高剂量给药作用后，均能够显著降低小鼠血清中ALT、AST、TG、T-CHO、LDL-C的含量(P<0.05,P<0.01,P<0.001)，升高HDL-C的含量(P<0.05,P<0.01)。表明EA能够改善AKT过表达诱导的脂肪变性小鼠肝功能和血脂水平异常。

鞣花酸改善小鼠肝脏脂肪变性的作用机制及尿石素A脂质体制备研究17图1-3EA对各组小鼠血清中相关生化指标水平的影响（A：EA对ALT的影响；B：EA对AST的影响；C：EA对TG的影响；D：EA对T-CHO的影响；E：EA对LDL-C的影响；F：EA对HDL-C的影响；与对照组比较，##P<0.01,###P<0.001；与模型组比较，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001；n=3）Figure1-3Effectsofellagicacidonserumbiochemicalindexesofmiceineachgroup(A:effectofellagicacidonALTlevel;B:effectofellagicacidonASTlevel;C:effectofellagicacidonTGcontent;D:effectofellagicacidonT-CHOcontent;E:effectofellagicacidonLDL-Ccontent;F:effectofellagicacidonHDL-Ccontent;##P<0.01,###P<0.001vstheWTgroup;*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001vstheAKTgroup;n=3)3.3EA抑制AKT过表达诱导RPS6磷酸化和SREBP-1c激活运用WesternBlotting法检测相关蛋白的表达情况，结果如图1-4所示。与对照组比较，模型组小鼠肝组织中p-AKTThr308、p-RPS6、SREBP-1c表达水平显著升高(P<0.01)；与模型组比较，EA低、高剂量给药作用后，能够显著降低p-AKTThr308、p-RPS6、SREBP-1c蛋白的表达水平(P<0.05,P<0.01)。此外，EA还能够显著抑制SREBP-1cmRNA的表达水平（图1-5）。以上结果表明，EA能够抑制AKT过表达诱导的RPS6磷酸化和


本文编号：3267512