川芎嗪通过P2Y 12 受体信号通路抗血小板活化的作用机制研究
发布时间：2021-07-09 07:11
血小板P2Y12拮抗剂是急性冠脉综合征、缺血性脑卒中等心脑血管疾病患者临床治疗策略的重要组成部分。然而,部分患者在服用P2Y12拮抗剂后,心肌梗死、支架内血栓等复发缺血性事件仍有发生,这与药物抵抗导致的治疗后血小板高反应性有关,其中以氯吡格雷抵抗现象最为普遍。如何改善药物抵抗,降低缺血性事件的复发风险,是目前心脑血管研究领域的难点和热点。传统活血化瘀中药具有多靶点、多途径协同作用的优势,可广泛应用于心脑血管疾病的防治。近年来,有关活血化瘀中药对P2Y12受体拮抗剂药物抵抗干预作用的临床研究主要集中于对氯吡格雷抵抗的改善作用,但其临床疗效、安全性目前尚无相关系统评价。川芎嗪是活血化瘀中药川芎的有效成分之一,既往研究表明,川芎嗪可通过调节血栓素A2-前列环素系统、降低血小板内的钙离子浓度、影响磷脂酰肌醇代谢等途径发挥抗血小板活化的作用。P2Y12受体及相关信号通路不仅是影响药物反应性的重要通路,同时也是干预药物抵抗的可能作用靶点。前期研究表明,P2Y12受体相关通路是活血化瘀中药抗血小板活化和预防血栓形成的可能靶点之一。作为具有确切临床疗效的活血化瘀中药成分川芎嗪,是否通过调控P2Y12受...
【文章来源】：中国中医科学院北京市
【文章页数】：85 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１文献筛选流程图??２文献特征??纳入６篇文献，共６０２例氯吡格雷抵抗受试者
?中国中医科学院二？一七级硕士研究生学位论文???３纳入文献的方法学质量评价??根据Ｃｏｃｈｒａｎｅ系统指导手册进行文献质量评价，相关评价内容及结果见表２、??图２、图３．??ｂｉａｓ）?ｂｂｈｈｉ＾ｉ＾ｈｈｂ??ｂｉａｓ）??Ｂｌｉｎｄｉｎｇ?ｏｆ?ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ?ａｎｄ?ｐｅｒｓｏｎｎｅｌ?（ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ?ｂｉａｓ）?ＢＵＴ＂?．??ｏ?ｕｔｃ?ｏ?ｍ?ｅ?ａ?ｓ?ｓ?ｅ?ｓ?ｓ?ｍ?ｅ?ｎｔ?（ｄ?ｅｔｅ?ｃｔｉ?ｏ?ｎ?ｉ?ａ?ｓ）??Ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅ?ｏｕｔｃｏｍｅ?ｄａｔａ?（ａｔｔｒｉｔｉｏｎ?ｂｉａｓ）??ｂｉａｓ）??Ｏｔｈｅｒ?ｂｉａｓ??！???Ｉ?１?１?１?１??０％?２５％?５０％?７５％?１００％??｜?Ｌｏｗ?ｒｉｓｋ?ｏｆ?ｂｉａｓ?Ｑ?Ｕｎｃｌｅａｒ?ｒｉｓｋ?ｏｆ?ｂｉａｓ?■Ｈｉｇｈ?ｒｉｓｋ?ｏｆ?ｂｉａｓ??图２纳入文献的方法学质量评价??恶?－ｒ＞ｆ－?＊－ｒｕ??ｍ?砣?＾?ｗａ?＾??銥龈鄉书?阁糾??ｈＯ?ＮＪ?ｔｏ?ＫＪ?ｒ〇?ＫＪ??Ｃ３?Ｏ?Ｑ?Ｑ?Ｃ３?ＣＤ??Ｉ￣＞?ＣＪｌ?（ｊＣ＞?ＣＯ?ＧＯ?ＣＤ??＿?＃?＃鲁鲁春?Ｒａｎｄｏｍ?ｓｅｑｕｅｎｃｅ?ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ?（ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ?ｂｉａｓ）??？?？？？？？?Ａｌｌｏｃａｔｉｏｎ?ｃｏｎｃｅａｌｍｅｎｔ?（ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ?ｂｉａｓ）??？?馨?鲁?…?Ｂｌｉｎｄｉｎｇ?ｏｆ?ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ?ａｎｄ?ｐｅｒｓｏｎｎｅｌ?（ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ?ｂｉａｓ）??？?＿＞?Ｂ
?川芎嗪通过Ｐ２Ｙ１２受体信号通路抗血小板活化的作用机制研宄???２组用药对改善ＡＤＰ诱导的血小板聚集抑制率的漏斗图显示，纳入研宄的??文献基本呈对称分布，提文献发表偏倚较小（见图６）。??〇?ＳＥ（ＭＤ）??Ｏ?；??Ｏ?ｊ??１?ｉ?〇??〇；??＼?§??３－－?！??４＂??５Ｊ——．?．?．?？￣￣．?．￣＾??？２０?－１０?０?１０?２０??图６纳入文献偏倚分析??４．５敏感性分析??通过逐一剔除法进行敏感性分析，剔除每一篇文献后重新评估异质性及ＭＤ??合并效应量，并与剔除该文献前的结果相比较，结果发现异质性及合并效应量无??明显改变；使用不同的效应模型重新分析数据（即用固定效应模型代替原来的随??机效应模型，反之亦然），结果无明显改变。经敏感性分析提示敏感性不高，结??果相对稳定。??讨论??活血化瘀中药具有毒副作用低、辨证施治、疗效确切等优点，可作为改善氯??吡格雷抵抗治疗方案的有益补充，并能进一步促进活血化瘀理论在防止心脑血管??疾病中的临床应用。本研宄纳入了?６个随机对照试验，共６０２例受试者。Ｍｅｔａ??分析结果显示，应用活血化瘀中药联合治疗氯吡格雷抵抗能明显升高患者的血小??板聚集抑制率，同时能明显降低临床不良事件的发生率。虽然活血化瘀中药联合??常规西医治疗氯吡格雷抵抗的有效性和安全性得到较好的证实，但是本研究仍存??在一定局限性。??首先，纳入的６篇文献中，仅有１篇告知了随机分配的方法，其余均仅提到??随机二字，因此存在选择偏倚的可能。此外，所有文献均没有提及盲法的实施方??法，存在实施偏倚的可能。其次，本研究将活血化瘀中药联合常
【参考文献】：
期刊论文
[1]桃红四物汤联合氯吡格雷对稳定型冠心病病人PCI术后抗血小板的疗效评估[J]. 杨雅薇,周菁,姚磊,马丽萍,吴宗贵,符德玉,樊民. 中西医结合心脑血管病杂志. 2019(23)
[2]川芎嗪注射液联合尼莫地平治疗颅内动脉瘤术后脑血管痉挛的疗效及对血浆IL-6、TNF-α、ET-1、NO水平的影响[J]. 杨彦昊,李宏宇. 中西医结合心脑血管病杂志. 2019(20)
[3]川芎嗪联合3D打印技术对脑动脉瘤夹闭术后疗效及脑血管痉挛的影响[J]. 高文进,乔木,罗宽,潘德锐,周赤忠. 湖北中医药大学学报. 2019(05)
[4]托拉塞米联合川芎嗪注射液治疗慢性心力衰竭的疗效及对患者血清MCP-1、BNP、NGAL水平的影响[J]. 王鑫,马宏恩,吕晓燕,赵伟,贺少辉. 现代生物医学进展. 2019(17)
[5]川芎嗪对ACS患者PCI术后血小板活化及血小板Gelsolin水平的影响[J]. 徐良成,李公豪. 安徽医学. 2019(07)
[6]脑心通胶囊联合氯吡格雷治疗氯吡格雷抵抗型缺血性脑卒中的临床疗效[J]. 程琼,魏文,林倩,汪银洲,李永坤. 中西医结合心脑血管病杂志. 2019(08)
[7]川芎嗪注射液联合低分子肝素对慢性肺心病急性加重期患者炎性因子及凝血功能的影响[J]. 詹鑫亮,张燕妮,蒋林,陶莹. 临床肺科杂志. 2019(04)
[8]川芎嗪注射液合奥扎格雷钠对急性缺血性脑卒中效果观察[J]. 田华宜. 实用中西医结合临床. 2019(02)
[9]消栓肠溶胶囊干预缺血性卒中氯吡格雷抵抗的临床观察[J]. 杨平,刘志强,蒋玲霞,熊忠莲. 实用中西医结合临床. 2018(11)
[10]从活血化瘀中药中虚拟筛选P2Y12受体拮抗剂及其抗血小板聚集作用的评价[J]. 崔国祯,李惠民,李纳,邹佳,申慧芳,刘银花,刘振勇. 世界中西医结合杂志. 2018(08)
博士论文
[1]基于miRNA及其相关信号通路调控研究川芎嗪抑制血小板活化的作用机制[D]. 李力.福建中医药大学 2018
本文编号：3273293
【文章来源】：中国中医科学院北京市
【文章页数】：85 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１文献筛选流程图??２文献特征??纳入６篇文献，共６０２例氯吡格雷抵抗受试者
?中国中医科学院二？一七级硕士研究生学位论文???３纳入文献的方法学质量评价??根据Ｃｏｃｈｒａｎｅ系统指导手册进行文献质量评价，相关评价内容及结果见表２、??图２、图３．??ｂｉａｓ）?ｂｂｈｈｉ＾ｉ＾ｈｈｂ??ｂｉａｓ）??Ｂｌｉｎｄｉｎｇ?ｏｆ?ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ?ａｎｄ?ｐｅｒｓｏｎｎｅｌ?（ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ?ｂｉａｓ）?ＢＵＴ＂?．??ｏ?ｕｔｃ?ｏ?ｍ?ｅ?ａ?ｓ?ｓ?ｅ?ｓ?ｓ?ｍ?ｅ?ｎｔ?（ｄ?ｅｔｅ?ｃｔｉ?ｏ?ｎ?ｉ?ａ?ｓ）??Ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅ?ｏｕｔｃｏｍｅ?ｄａｔａ?（ａｔｔｒｉｔｉｏｎ?ｂｉａｓ）??ｂｉａｓ）??Ｏｔｈｅｒ?ｂｉａｓ??！???Ｉ?１?１?１?１??０％?２５％?５０％?７５％?１００％??｜?Ｌｏｗ?ｒｉｓｋ?ｏｆ?ｂｉａｓ?Ｑ?Ｕｎｃｌｅａｒ?ｒｉｓｋ?ｏｆ?ｂｉａｓ?■Ｈｉｇｈ?ｒｉｓｋ?ｏｆ?ｂｉａｓ??图２纳入文献的方法学质量评价??恶?－ｒ＞ｆ－?＊－ｒｕ??ｍ?砣?＾?ｗａ?＾??銥龈鄉书?阁糾??ｈＯ?ＮＪ?ｔｏ?ＫＪ?ｒ〇?ＫＪ??Ｃ３?Ｏ?Ｑ?Ｑ?Ｃ３?ＣＤ??Ｉ￣＞?ＣＪｌ?（ｊＣ＞?ＣＯ?ＧＯ?ＣＤ??＿?＃?＃鲁鲁春?Ｒａｎｄｏｍ?ｓｅｑｕｅｎｃｅ?ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ?（ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ?ｂｉａｓ）??？?？？？？？?Ａｌｌｏｃａｔｉｏｎ?ｃｏｎｃｅａｌｍｅｎｔ?（ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ?ｂｉａｓ）??？?馨?鲁?…?Ｂｌｉｎｄｉｎｇ?ｏｆ?ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ?ａｎｄ?ｐｅｒｓｏｎｎｅｌ?（ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ?ｂｉａｓ）??？?＿＞?Ｂ
?川芎嗪通过Ｐ２Ｙ１２受体信号通路抗血小板活化的作用机制研宄???２组用药对改善ＡＤＰ诱导的血小板聚集抑制率的漏斗图显示，纳入研宄的??文献基本呈对称分布，提文献发表偏倚较小（见图６）。??〇?ＳＥ（ＭＤ）??Ｏ?；??Ｏ?ｊ??１?ｉ?〇??〇；??＼?§??３－－?！??４＂??５Ｊ——．?．?．?？￣￣．?．￣＾??？２０?－１０?０?１０?２０??图６纳入文献偏倚分析??４．５敏感性分析??通过逐一剔除法进行敏感性分析，剔除每一篇文献后重新评估异质性及ＭＤ??合并效应量，并与剔除该文献前的结果相比较，结果发现异质性及合并效应量无??明显改变；使用不同的效应模型重新分析数据（即用固定效应模型代替原来的随??机效应模型，反之亦然），结果无明显改变。经敏感性分析提示敏感性不高，结??果相对稳定。??讨论??活血化瘀中药具有毒副作用低、辨证施治、疗效确切等优点，可作为改善氯??吡格雷抵抗治疗方案的有益补充，并能进一步促进活血化瘀理论在防止心脑血管??疾病中的临床应用。本研宄纳入了?６个随机对照试验，共６０２例受试者。Ｍｅｔａ??分析结果显示，应用活血化瘀中药联合治疗氯吡格雷抵抗能明显升高患者的血小??板聚集抑制率，同时能明显降低临床不良事件的发生率。虽然活血化瘀中药联合??常规西医治疗氯吡格雷抵抗的有效性和安全性得到较好的证实，但是本研究仍存??在一定局限性。??首先，纳入的６篇文献中，仅有１篇告知了随机分配的方法，其余均仅提到??随机二字，因此存在选择偏倚的可能。此外，所有文献均没有提及盲法的实施方??法，存在实施偏倚的可能。其次，本研究将活血化瘀中药联合常
【参考文献】：
期刊论文
[1]桃红四物汤联合氯吡格雷对稳定型冠心病病人PCI术后抗血小板的疗效评估[J]. 杨雅薇,周菁,姚磊,马丽萍,吴宗贵,符德玉,樊民. 中西医结合心脑血管病杂志. 2019(23)
[2]川芎嗪注射液联合尼莫地平治疗颅内动脉瘤术后脑血管痉挛的疗效及对血浆IL-6、TNF-α、ET-1、NO水平的影响[J]. 杨彦昊,李宏宇. 中西医结合心脑血管病杂志. 2019(20)
[3]川芎嗪联合3D打印技术对脑动脉瘤夹闭术后疗效及脑血管痉挛的影响[J]. 高文进,乔木,罗宽,潘德锐,周赤忠. 湖北中医药大学学报. 2019(05)
[4]托拉塞米联合川芎嗪注射液治疗慢性心力衰竭的疗效及对患者血清MCP-1、BNP、NGAL水平的影响[J]. 王鑫,马宏恩,吕晓燕,赵伟,贺少辉. 现代生物医学进展. 2019(17)
[5]川芎嗪对ACS患者PCI术后血小板活化及血小板Gelsolin水平的影响[J]. 徐良成,李公豪. 安徽医学. 2019(07)
[6]脑心通胶囊联合氯吡格雷治疗氯吡格雷抵抗型缺血性脑卒中的临床疗效[J]. 程琼,魏文,林倩,汪银洲,李永坤. 中西医结合心脑血管病杂志. 2019(08)
[7]川芎嗪注射液联合低分子肝素对慢性肺心病急性加重期患者炎性因子及凝血功能的影响[J]. 詹鑫亮,张燕妮,蒋林,陶莹. 临床肺科杂志. 2019(04)
[8]川芎嗪注射液合奥扎格雷钠对急性缺血性脑卒中效果观察[J]. 田华宜. 实用中西医结合临床. 2019(02)
[9]消栓肠溶胶囊干预缺血性卒中氯吡格雷抵抗的临床观察[J]. 杨平,刘志强,蒋玲霞,熊忠莲. 实用中西医结合临床. 2018(11)
[10]从活血化瘀中药中虚拟筛选P2Y12受体拮抗剂及其抗血小板聚集作用的评价[J]. 崔国祯,李惠民,李纳,邹佳,申慧芳,刘银花,刘振勇. 世界中西医结合杂志. 2018(08)
博士论文
[1]基于miRNA及其相关信号通路调控研究川芎嗪抑制血小板活化的作用机制[D]. 李力.福建中医药大学 2018
本文编号：3273293
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