丹参酮ⅡA对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病的改善作用研究
发布时间：2021-07-22 14:54
近年来,非酒精性脂肪肝疾病（Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）已显示出年轻化和患病率增加的趋势,其病因复杂多样,已知主要与胰岛素抵抗,炎症和脂肪细胞因子等因素相关,目前缺乏理想的治疗药物和方案,长期的药物治疗容易产生毒副作用。从功能性食品中筛选具有生物活性的物质对NAFLD的防治具有极其重要的意义。丹参作为我国最常用的传统中药之一,具有活血化瘀,保肝利胆的功效,目前已经被列入保健食品原料和功能目录中,相关开发方兴未艾。丹参酮ⅡA（Tanshinone IIA,TAN-ⅡA）是丹参中的主要成分之一,常用于治疗心血管疾病,但对肝脏疾病的研究却还很少。因此,本研究通过体内动物实验和体外细胞实验探究TAN-ⅡA对NAFLD的改善作用以及其中可能的分子机制。主要研究内容如下:（1）动物模型中探究TAN-IIA对小鼠NAFLD的治疗作用。6周龄SPF级别雄性C57BL/6小鼠随机分为两组:正常对照组;高脂饮食组。喂养14周后,通过测定体重,空腹血糖,葡萄糖耐受和胰岛素耐受等指标确定模型是否成功,剔除异常个体后重新分组开始治疗,总共分为4组:正常对照组;高...
【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：61 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
动物分组方法
3结果与讨论19图3-2高脂饮食14周对小鼠体重和空腹血糖的影响Fig3-2Effectsofhigh-fatdietfor14weeksonbodyweightandfastingbloodglucoseinmice（a）小鼠体重；（b）空腹血糖为了进一步确定NAFLD模型的建立，随后我们测定了小鼠OGTT和ITT，如图3-3（a）和（b）所示，通过OGTT曲线可以看出，高脂饮食组曲线前后变化比例明显大于正常对照组，表明小鼠灌胃葡萄糖后，血糖在短时间内无法恢复至正常水平，对曲线下面积进行积分，明显高于正常对照组。如图3-3（c）和（d）所示，ITT曲线表现出，相对于正常对照组，高脂饮食小鼠曲线前后变化比例明显低于正常对照组，表明高脂饮食组小鼠注射胰岛素后血糖并没有明显下降，对胰岛素不敏感，且胰岛素耐受曲线下面积明显高于正常对照组。这些结果表明了在第14周时，高脂饮食组小鼠糖耐量受损和胰岛素抵抗，这些都是NAFLD的主要症状指标。确定NAFLD模型建立成功后，高脂饮食组根据体重平均分为3组开始进行治疗。
江南大学硕士学位论文20图3-3高脂饮食14周对小鼠葡萄糖耐受和胰岛素耐受的影响Fig3-3Effectsofhigh-fatdietfor14weeksonglucosetoleranceandinsulintoleranceinmice（a）口服葡萄糖耐受实验；（b）葡萄糖耐受实验曲线下面积；（c）口服胰岛素耐受实验；（d）胰岛素耐受实验曲线下面积如图3-4（a）所示，在持续5周的治疗过程中，我们发现正常对照组体重基本不再变化，高脂饮食组体重一直呈现上升趋势，而TAN-IIA和二甲双胍治疗组体重平稳后开始下降，图3-4（b）说明各组小鼠的空腹血糖变化也具有类似的趋势。在实验的最后一周时，正常对照组，高脂饮食组，TAN-IIA治疗组和二甲双胍治疗组的平均体重和空腹血糖分别27.25g，44.5g，34.05g，33.84g和127.13mg/dL，180.45mg/dL，139.05mg/dL，136.35mg/dL，与高脂饮食组相比，TAN-IIA和二甲双胍的治疗降低了小鼠23.48%和23.95%的体重以及22.94%和24.44%的空腹血糖，均具有显著性差异（p＜0.001），TAN-IIA与二甲双胍相比，TAN-IIA可以达到阳性对照同样的治疗效果。这些结果表明TAN-IIA可以降低肥胖小鼠的体重和空腹血糖。
【参考文献】：
期刊论文
[1]二甲双胍对非酒精性脂肪性肝病细胞模型线粒体途径凋亡及氧化应激的影响[J]. 吴鹏波,宋琪,俞媛洁,于红刚,罗和生,谭诗云. 中华肝脏病杂志. 2020(01)
[2]FADS2 rs3834458基因多态性与中国汉族人群冠心病易感性的相关性研究[J]. 徐颖誉,赵真真,刘守胜,肖颖朴,苗梦媛,辛永宁. 现代生物医学进展. 2019(22)
[3]游泳联合二甲双胍对kkay小鼠脂代谢及其AMPK/ACC信号通路影响的研究[J]. 刘晓晨,王改凤. 中国糖尿病杂志. 2019(08)
[4]Effectiveness of exercise in hepatic fat mobilization in nonalcoholic fatty liver disease: Systematic review[J]. Pegah Golabi,Cameron T Locklear,Patrick Austin,Sophie Afdhal,Melinda Byrns,Lynn Gerber,Zobair M Younossi. World Journal of Gastroenterology. 2016(27)
[5]role of the normal gut microbiota[J]. Sai Manasa Jandhyala,Rupjyoti Talukdar,Chivkula Subramanyam,Harish Vuyyuru,Mitnala Sasikala,D Nageshwar Reddy. World Journal of Gastroenterology. 2015(29)
[6]Oxidative stress, cardiolipin and mitochondrial dysfunction in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Giuseppe Paradies,Valeria Paradies,Francesca M Ruggiero,Giuseppe Petrosillo. World Journal of Gastroenterology. 2014(39)
[7]Non-alcoholic fatty liver disease and obesity: Biochemical, metabolic and clinical presentations[J]. Sandra Milic,Davorka Lulic,Davor Stimac. World Journal of Gastroenterology. 2014(28)
[8]加味丹参饮治疗原发性高脂血症合并动脉硬化40例总结[J]. 潘小平,黄政德,杨伟峰,胡剑卓. 湖南中医杂志. 2013(07)
[9]丹参注射液联合谷胱甘肽液治疗对脂肪肝大鼠脂质损伤的保护作用[J]. 黄妙珍,孙丽伟,付珍春,任晓华,来德利. 中国中西医结合消化杂志. 2006(06)
[10]丹参酮类化合物对小鼠应激性肝损伤的保护作用[J]. 续洁琨,栗原博,郑洁静,江涛,姚新生. 药学学报. 2006(07)
硕士论文
[1]金雀异黄酮预防高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝的作用研究[D]. 王文哲.江南大学 2018
[2]决明子、丹参、苦丁茶、绞股蓝不同组分配伍降血脂作用研究[D]. 卢锟刚.湖北中医药大学 2013
本文编号：3297362
【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：61 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
动物分组方法
3结果与讨论19图3-2高脂饮食14周对小鼠体重和空腹血糖的影响Fig3-2Effectsofhigh-fatdietfor14weeksonbodyweightandfastingbloodglucoseinmice（a）小鼠体重；（b）空腹血糖为了进一步确定NAFLD模型的建立，随后我们测定了小鼠OGTT和ITT，如图3-3（a）和（b）所示，通过OGTT曲线可以看出，高脂饮食组曲线前后变化比例明显大于正常对照组，表明小鼠灌胃葡萄糖后，血糖在短时间内无法恢复至正常水平，对曲线下面积进行积分，明显高于正常对照组。如图3-3（c）和（d）所示，ITT曲线表现出，相对于正常对照组，高脂饮食小鼠曲线前后变化比例明显低于正常对照组，表明高脂饮食组小鼠注射胰岛素后血糖并没有明显下降，对胰岛素不敏感，且胰岛素耐受曲线下面积明显高于正常对照组。这些结果表明了在第14周时，高脂饮食组小鼠糖耐量受损和胰岛素抵抗，这些都是NAFLD的主要症状指标。确定NAFLD模型建立成功后，高脂饮食组根据体重平均分为3组开始进行治疗。
江南大学硕士学位论文20图3-3高脂饮食14周对小鼠葡萄糖耐受和胰岛素耐受的影响Fig3-3Effectsofhigh-fatdietfor14weeksonglucosetoleranceandinsulintoleranceinmice（a）口服葡萄糖耐受实验；（b）葡萄糖耐受实验曲线下面积；（c）口服胰岛素耐受实验；（d）胰岛素耐受实验曲线下面积如图3-4（a）所示，在持续5周的治疗过程中，我们发现正常对照组体重基本不再变化，高脂饮食组体重一直呈现上升趋势，而TAN-IIA和二甲双胍治疗组体重平稳后开始下降，图3-4（b）说明各组小鼠的空腹血糖变化也具有类似的趋势。在实验的最后一周时，正常对照组，高脂饮食组，TAN-IIA治疗组和二甲双胍治疗组的平均体重和空腹血糖分别27.25g，44.5g，34.05g，33.84g和127.13mg/dL，180.45mg/dL，139.05mg/dL，136.35mg/dL，与高脂饮食组相比，TAN-IIA和二甲双胍的治疗降低了小鼠23.48%和23.95%的体重以及22.94%和24.44%的空腹血糖，均具有显著性差异（p＜0.001），TAN-IIA与二甲双胍相比，TAN-IIA可以达到阳性对照同样的治疗效果。这些结果表明TAN-IIA可以降低肥胖小鼠的体重和空腹血糖。
【参考文献】：
期刊论文
[1]二甲双胍对非酒精性脂肪性肝病细胞模型线粒体途径凋亡及氧化应激的影响[J]. 吴鹏波,宋琪,俞媛洁,于红刚,罗和生,谭诗云. 中华肝脏病杂志. 2020(01)
[2]FADS2 rs3834458基因多态性与中国汉族人群冠心病易感性的相关性研究[J]. 徐颖誉,赵真真,刘守胜,肖颖朴,苗梦媛,辛永宁. 现代生物医学进展. 2019(22)
[3]游泳联合二甲双胍对kkay小鼠脂代谢及其AMPK/ACC信号通路影响的研究[J]. 刘晓晨,王改凤. 中国糖尿病杂志. 2019(08)
[4]Effectiveness of exercise in hepatic fat mobilization in nonalcoholic fatty liver disease: Systematic review[J]. Pegah Golabi,Cameron T Locklear,Patrick Austin,Sophie Afdhal,Melinda Byrns,Lynn Gerber,Zobair M Younossi. World Journal of Gastroenterology. 2016(27)
[5]role of the normal gut microbiota[J]. Sai Manasa Jandhyala,Rupjyoti Talukdar,Chivkula Subramanyam,Harish Vuyyuru,Mitnala Sasikala,D Nageshwar Reddy. World Journal of Gastroenterology. 2015(29)
[6]Oxidative stress, cardiolipin and mitochondrial dysfunction in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Giuseppe Paradies,Valeria Paradies,Francesca M Ruggiero,Giuseppe Petrosillo. World Journal of Gastroenterology. 2014(39)
[7]Non-alcoholic fatty liver disease and obesity: Biochemical, metabolic and clinical presentations[J]. Sandra Milic,Davorka Lulic,Davor Stimac. World Journal of Gastroenterology. 2014(28)
[8]加味丹参饮治疗原发性高脂血症合并动脉硬化40例总结[J]. 潘小平,黄政德,杨伟峰,胡剑卓. 湖南中医杂志. 2013(07)
[9]丹参注射液联合谷胱甘肽液治疗对脂肪肝大鼠脂质损伤的保护作用[J]. 黄妙珍,孙丽伟,付珍春,任晓华,来德利. 中国中西医结合消化杂志. 2006(06)
[10]丹参酮类化合物对小鼠应激性肝损伤的保护作用[J]. 续洁琨,栗原博,郑洁静,江涛,姚新生. 药学学报. 2006(07)
硕士论文
[1]金雀异黄酮预防高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝的作用研究[D]. 王文哲.江南大学 2018
[2]决明子、丹参、苦丁茶、绞股蓝不同组分配伍降血脂作用研究[D]. 卢锟刚.湖北中医药大学 2013
本文编号：3297362
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