通关藤提取物通过调节Ca 2+ /CaM/CaMK信号通路促进肺癌细胞凋亡的机制研究
发布时间：2021-07-27 18:23
目的:肺癌是世界上最常见的癌症之一,其治疗效果在所有肿瘤类型中最差,5年生存率为10%～20%。因肺癌的生存率受到诊断阶段的影响,从早期5年生存率为92%到晚期0%,所以肺癌的死亡率在所有肿瘤中居于首位,新发病率居于第二位,因此,亟待开发、寻找新的治疗肺癌的药物。肺癌可以通过多条通路引起肺癌细胞的增殖迁移,而细胞凋亡是控制肺癌细胞增殖生长的一种重要的细胞内生理活动,在肺癌的发生发展过程中起着重要的作用。近年来,传统中医药在抗癌药物研发领域取得了一系列成果,成为肿瘤治疗的热点。通关藤又名乌骨藤、通光散,为萝藦科牛奶菜属植物通关藤Marsdenia tenacissima（Roxb.）Wightet Arn.的干燥藤茎,其化学成分包括C21甾体皂苷、多糖、黄酮、生物碱和树脂等,广泛用于肺癌的治疗,疗效良好,毒副作用轻微,具有极大的开发利用价值。为了更好的开发和利用通关藤,基于前期相关研究,本实验首先通过网络药理学对通关藤的成分、潜在的肺癌靶点以及相关通路进行研究,明确通关藤抑制肺癌可能的作用机制;从细胞和动物层面进一步验证通关藤作用于肺癌的机制,明确通关藤促进肺癌凋亡的作用以及作用机制。方...
【文章来源】：中央民族大学北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：90 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２－１．通关藤网络药理流程图Ｎ：靶点基因数量；ｎ：化合物数量；绿色：通关藤网络??药理研究流程，橙色：网站或数据库；ＡＤＥＭ：吸收率分布代谢排泄
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２．５通关藤治疗肺癌“成分－範点－通路”网络构建??利用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ软件构建通关藤成分－靶点－通路网络图（图２－６），中间为６??个通关藤活性成分，绿色圆形为２７个靶点，最外层为前２０位ＫＥＧＧ通路，同??样以圆的大小表示节点度的大小，以此突出通关藤化合物－靶点－通路各自的核心。??－％?ｔ言??善，＿摩卜??拿■考＾｜Ｋ：?一??Ｃ〇？－？〇ｎｅｎｔ？??＇．ｙ??？－Ｓ８°??图２－６．通关藤成分－靶点－通路网络图??Ｆｉｇｕｒｅ?２－６．?Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ－ｔａｒｇｅｔ－ｐａｔｈｗａｙ?ｎｅｔ＞ｖｏｒｋ?ｏｆ?Ｍａｒｓｄｅｎｉａ?ｔｅｎａｃｉｓｓｉｍａ??２．６分子对接??为明确肺癌靶点蛋白与通关藤成分之间的结合活性，选取２７个靶点中活跃??度高，与通关藤成分及通路联系最为紧密的ＥＧＦＲ（ＰＤＢ?ＩＤ：丨ＸＫＫ）和ＳＲＣ（ＰＤＢ??ＩＤ：１Ａ０８）作为验证对象，以ＡＴＰ为配体作为对照进行验证，对接结果以Ｄｏｃｋｉｎｇ??ｓｃｏｒｅ表现，更高（负值）的Ｄｏｃｋｉｎｇ?ｓｃｏｒｅ表明化合物更强得地结合到｜Ｅ酶位点??上（图２－７－８）。对接得分在４．２５以上认为分子与靶点有一定的结合活性，大于??５．０说明结合活性良好，大于７．０则说明结合紧密［８９］。丘０？１１和ＳＲＣ正好都以ＡＴＰ??３３??
【参考文献】：
期刊论文
[1]2005-2013年中国肿瘤登记地区肺癌流行和疾病负担时间趋势分析[J]. 辛雯艳,黄磊,闫贻忠. 中华肿瘤防治杂志. 2019(15)
[2]网络药理学在中药领域中的研究进展与应用策略[J]. 解静,高杉,李琳,徐一兰,高树明,于春泉. 中草药. 2019(10)
[3]1990～2016年中国及省级行政区疾病负担报告[J]. 曾新颖,齐金蕾,殷鹏,王黎君,刘韫宁,刘江美,周脉耕,梁晓峰. 中国循环杂志. 2018(12)
[4]基于网络药理学的加味佛手散抑制子宫内膜侵袭转移机制研究[J]. 张莹,韦佳慧,张成玲,李攀红,孙文威,徐晓玉,陈怡. 药学学报. 2018(09)
[5]药用植物通关藤研究进展[J]. 肖雪峰,张稳,张新卓,黄海波,郁建生. 安徽农业科学. 2018(09)
[6]消癌平注射液联合化疗治疗晚期食管癌的效果研究[J]. 吕小瑞. 世界最新医学信息文摘. 2017(A4)
[7]消癌平联合新辅助化疗对乳腺癌患者促增殖分子表达及免疫功能的影响[J]. 李学刚,刘兵雄. 海南医学院学报. 2017(22)
[8]消癌平联合TP方案对晚期食管癌的治疗价值分析[J]. 盛云龙. 中国医药指南. 2017(31)
[9]消癌平注射液致严重不良反应1例[J]. 徐学君,李桂芝. 人民军医. 2017(09)
[10]消癌平注射液联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤131例[J]. 王树庚,冯亮飞,李丹. 河南中医. 2017(08)
博士论文
[1]PTPN1促进食管癌细胞侵袭运动的分子机制研究[D]. 潘蓓青.北京协和医学院 2016
[2]通关藤注射液联合铂类药物治疗原发性肝癌的实验研究[D]. 钱军.南京中医药大学 2009
硕士论文
[1]消癌平注射液联合SOX方案用于治疗晚期胃癌的临床疗效观察[D]. 刘威.山东大学 2017
[2]消癌平注射液体外作用于HEL细胞株的实验研究[D]. 方奕奇.南京中医药大学 2010
[3]CaM及CaMKⅡ在心脏L型钙通道钙依赖性激活和失活中的不同作用[D]. 聂宏光.中国医科大学 2004
本文编号：3306308
【文章来源】：中央民族大学北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：90 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２－１．通关藤网络药理流程图Ｎ：靶点基因数量；ｎ：化合物数量；绿色：通关藤网络??药理研究流程，橙色：网站或数据库；ＡＤＥＭ：吸收率分布代谢排泄
ｎｓ／Ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ??２５?ＣＤＫ２?Ｅｎｚｙｍｅｓ／［Ｅｎｚｙｍｅ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ／Ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ，?Ｋｉｎａｓｅｓ／ＣＭＧＣ?Ｓｅｒ／Ｔｈｒ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｋｉｎａｓｅｓ］??２６?ＡＬＢ?Ｎｕｌｌ??２７?Ｐ３Ｈ１?Ｅｎｚｙｍｅｓ／Ｅｎｚｙｍｅ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ／Ｏｘｉｄｏｒｅｄｕｃｔａｓｅｓ??邊Ｉ；：??〇爹聲：?撕－??〇ＡＬＢ?，?ＯＣＤＫ２??：?〇ＣＦＢ?？ＫＤＲ?？ＣＨＥＫ１??－ｓＳｅｒｅｎＳａｂｏｒ??．?Ｖｉｒａｌ??图２－５．网络药理学分析（Ａ）富集分析。每个分类都由一个圆形节点表示，其大小与该分??类下的输入基因数量成正比，颜色表示分类（比如，相同颜色的节点属于同一类别）。相??似度得分＞０．３的分类由一条边连接（边的粗细代表相似度得分）。（Ｂ）蛋白质－蛋白质相互??作用网络，不同ＭＣＯＤＥ得分颜色不同（比如，绿色节点表示ＭＣＯＤＥ得分高于灰色节??点）〇??Ｆｉｇｕｒｅ?２－５．?Ｎｅｔｗｏｒｋ?ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ?ａｎａｌｙｓｉｓ?（Ａ）?Ｅｎｒｉｃｈｅｄ?ｏｎｔｏｌｏｇｙ?ｃｌｕｓｔｅｒｓ．?Ｅａｃｈ?ｔｅｒｍ?ｉｓ??ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄ?ｂｙ?ａ?ｃｉｒｃｌｅ?ｎｏｄｅ，?ｗｈｅｒｅ?ｉｔｓ?ｓｉｚｅ?ｉｓ?ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌ?ｔｏ?ｔｈｅ?ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?ｉｎｐｕｔ?ｇｅｎｅｓ?ｔｈａｔ?ｆａｌｌ??ｕｎｄｅｒ?ｔｈａｔ?ｔｅｒｍ，?ａｎｄ?ｉｔｓ?ｃｏｌｏｒ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｉｔｓ?ｃｌｕｓｔｅｒ?ｉｄｅｎｔｉｔｙ?（ｉ．ｅ．，?ｎｏｄｅｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｓａｍｅ?ｃｏｌｏｒ?ｂｅｌｏｎｇ?ｔｏ??ｔｈｅ?ｓａｍｅ?ｃｌｕ
２．５通关藤治疗肺癌“成分－範点－通路”网络构建??利用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ软件构建通关藤成分－靶点－通路网络图（图２－６），中间为６??个通关藤活性成分，绿色圆形为２７个靶点，最外层为前２０位ＫＥＧＧ通路，同??样以圆的大小表示节点度的大小，以此突出通关藤化合物－靶点－通路各自的核心。??－％?ｔ言??善，＿摩卜??拿■考＾｜Ｋ：?一??Ｃ〇？－？〇ｎｅｎｔ？??＇．ｙ??？－Ｓ８°??图２－６．通关藤成分－靶点－通路网络图??Ｆｉｇｕｒｅ?２－６．?Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ－ｔａｒｇｅｔ－ｐａｔｈｗａｙ?ｎｅｔ＞ｖｏｒｋ?ｏｆ?Ｍａｒｓｄｅｎｉａ?ｔｅｎａｃｉｓｓｉｍａ??２．６分子对接??为明确肺癌靶点蛋白与通关藤成分之间的结合活性，选取２７个靶点中活跃??度高，与通关藤成分及通路联系最为紧密的ＥＧＦＲ（ＰＤＢ?ＩＤ：丨ＸＫＫ）和ＳＲＣ（ＰＤＢ??ＩＤ：１Ａ０８）作为验证对象，以ＡＴＰ为配体作为对照进行验证，对接结果以Ｄｏｃｋｉｎｇ??ｓｃｏｒｅ表现，更高（负值）的Ｄｏｃｋｉｎｇ?ｓｃｏｒｅ表明化合物更强得地结合到｜Ｅ酶位点??上（图２－７－８）。对接得分在４．２５以上认为分子与靶点有一定的结合活性，大于??５．０说明结合活性良好，大于７．０则说明结合紧密［８９］。丘０？１１和ＳＲＣ正好都以ＡＴＰ??３３??
【参考文献】：
期刊论文
[1]2005-2013年中国肿瘤登记地区肺癌流行和疾病负担时间趋势分析[J]. 辛雯艳,黄磊,闫贻忠. 中华肿瘤防治杂志. 2019(15)
[2]网络药理学在中药领域中的研究进展与应用策略[J]. 解静,高杉,李琳,徐一兰,高树明,于春泉. 中草药. 2019(10)
[3]1990～2016年中国及省级行政区疾病负担报告[J]. 曾新颖,齐金蕾,殷鹏,王黎君,刘韫宁,刘江美,周脉耕,梁晓峰. 中国循环杂志. 2018(12)
[4]基于网络药理学的加味佛手散抑制子宫内膜侵袭转移机制研究[J]. 张莹,韦佳慧,张成玲,李攀红,孙文威,徐晓玉,陈怡. 药学学报. 2018(09)
[5]药用植物通关藤研究进展[J]. 肖雪峰,张稳,张新卓,黄海波,郁建生. 安徽农业科学. 2018(09)
[6]消癌平注射液联合化疗治疗晚期食管癌的效果研究[J]. 吕小瑞. 世界最新医学信息文摘. 2017(A4)
[7]消癌平联合新辅助化疗对乳腺癌患者促增殖分子表达及免疫功能的影响[J]. 李学刚,刘兵雄. 海南医学院学报. 2017(22)
[8]消癌平联合TP方案对晚期食管癌的治疗价值分析[J]. 盛云龙. 中国医药指南. 2017(31)
[9]消癌平注射液致严重不良反应1例[J]. 徐学君,李桂芝. 人民军医. 2017(09)
[10]消癌平注射液联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤131例[J]. 王树庚,冯亮飞,李丹. 河南中医. 2017(08)
博士论文
[1]PTPN1促进食管癌细胞侵袭运动的分子机制研究[D]. 潘蓓青.北京协和医学院 2016
[2]通关藤注射液联合铂类药物治疗原发性肝癌的实验研究[D]. 钱军.南京中医药大学 2009
硕士论文
[1]消癌平注射液联合SOX方案用于治疗晚期胃癌的临床疗效观察[D]. 刘威.山东大学 2017
[2]消癌平注射液体外作用于HEL细胞株的实验研究[D]. 方奕奇.南京中医药大学 2010
[3]CaM及CaMKⅡ在心脏L型钙通道钙依赖性激活和失活中的不同作用[D]. 聂宏光.中国医科大学 2004
本文编号：3306308
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