Mydgf在心肌再生中的作用与机制研究
发布时间：2021-08-06 16:46
背景:心力衰竭是心血管疾病的主要死亡原因之一,已成为巨大的社会负担,其实质为功能性心肌细胞的大量丢失。造成这一结果的直接原因是成年个体心肌细胞为终末分化的细胞,在心肌梗死后自我增殖能力几乎为零。大量研究表明新生小鼠的心肌细胞具有增殖能力,在心肌损伤后心肌细胞得以自我增殖,为研究心肌再生提供理想动物模型,但这个能力在出生7天或更短的时间内丢失。利用再生医学手段在心脏受损部位补充功能性心肌细胞是治疗心力衰竭并提高预后的有效途径之一。骨髓来源的生长因子（Myeloid-derived growth factor,Mydgf）是一种新型骨髓来源的单核-巨噬细胞产生的旁分泌蛋白,在成年小鼠心肌梗死后修复起着重要作用。然而,Mydgf是否参与调控新生小鼠心脏再生尚无报道。本研究利用新生小鼠心脏再生模型,探讨Mydgf是否促进心肌再生及其相关作用机制,为心脏再生调控机制提供新的依据与线索。目的:探讨Mydgf是否促进心肌再生,阐明Mydgf促进心肌再生的机制。方法:1.q RT-PCR和Western blot实验检测出生后不同年龄段小鼠心脏组织中Mydgf表达;及新生1天龄小鼠心尖切除手术后1、4...
【文章来源】：山西医科大学山西省
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同年龄小鼠心肌组织Mydgf表达情况
山西医科大学硕士学位论文19图2Mydgf在AR后心肌组织中表达升高A：手术及qRT-PCR、Westernblot取材、检测时间示意图B-D：利用qRT-PCR、Westernblot分别在AR后1天、4天、7天3个时间点检测Mydgf在心肌组织中表达情况。Mydgf在AR后表达量明显上升（n=6）SH：假手术组，AR：心尖切除组*P<0.05与各自SH组相比较2.2Mydgf基因敲除阻碍新生小鼠心肌再生及成年心脏修复为了探讨Mydgf在心脏再生中的作用，引入Mydgf全身敲除（Mydgf-KO）小鼠，并利用qRT-PCR检测其敲除效率（图3A）。为了检测Mydgf对于心肌再生的必要性，我们对Mydgf-KO新生小鼠进行AR手术，术后21天检测心功能与心肌再生情况。Masson染色显示，与WT组相比，Mydgf-KO小鼠术后21天心脏纤维化明显增大，且超声心动图显示Mydgf-KO小鼠心脏损伤后心功能不能得到有效恢复（图3B-3E）。此结果表明，Mydgf-KO阻碍新生小鼠心肌再生过程。
山西医科大学硕士学位论文20图3Mydgf基因敲除后抑制心肌再生A-B：通过qRT-PCR和Westernblot检测P1WT和Mydgf-KO鼠Mydgf表达（n=3），显示Mydgf-KO后Mydgf表达明显下降B-C：AR后21天Masson染色检测到新生Mydgf-KO鼠心肌被纤维化替代，心肌不能再生（n=20）（比例尺：20μm）D-E：AR后21天超声检测到心功能发现Mydgf-KO小鼠左心室射血分数（LVEF%）较WT小鼠明显下降（n=20）*P<0.05，**P<0.01，****P<0.0001与WT组相比较为了进一步验证Mydgf在心脏修复中的作用，我们在成年Mydgf-KO和WT小鼠建立心肌梗死（myocardialinfarction，MI）模型。Masson染色结果显示Mydgf-KO小鼠心肌损伤后心脏梗死面积显著增大（图4A-4B），且Mydgf-KO小鼠的死亡率显著升高（图4C）。同时，Mydgf-KO小鼠心功能明显恶化（图4D-4E），这与之前报道的数据一致[9]。这些结果表明，Mydgf-KO加剧成年小鼠MI后的心脏损伤。
【参考文献】：
期刊论文
[1]尾加压素Ⅱ对大鼠心肌细胞氧化应激/内质网应激及其相关信号通路的影响[J]. 支杏敏,张捷,邢明青,卢东,戴红艳. 中国循环杂志. 2019(09)
[2]《中国心血管病报告2018》概要[J]. 胡盛寿,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,陈伟伟. 中国循环杂志. 2019(03)
博士论文
[1]PDGFR-β信号通路调控心肌细胞增殖及心脏再生机制研究[D]. 乐章.华中科技大学 2018
本文编号：3326128
【文章来源】：山西医科大学山西省
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同年龄小鼠心肌组织Mydgf表达情况
山西医科大学硕士学位论文19图2Mydgf在AR后心肌组织中表达升高A：手术及qRT-PCR、Westernblot取材、检测时间示意图B-D：利用qRT-PCR、Westernblot分别在AR后1天、4天、7天3个时间点检测Mydgf在心肌组织中表达情况。Mydgf在AR后表达量明显上升（n=6）SH：假手术组，AR：心尖切除组*P<0.05与各自SH组相比较2.2Mydgf基因敲除阻碍新生小鼠心肌再生及成年心脏修复为了探讨Mydgf在心脏再生中的作用，引入Mydgf全身敲除（Mydgf-KO）小鼠，并利用qRT-PCR检测其敲除效率（图3A）。为了检测Mydgf对于心肌再生的必要性，我们对Mydgf-KO新生小鼠进行AR手术，术后21天检测心功能与心肌再生情况。Masson染色显示，与WT组相比，Mydgf-KO小鼠术后21天心脏纤维化明显增大，且超声心动图显示Mydgf-KO小鼠心脏损伤后心功能不能得到有效恢复（图3B-3E）。此结果表明，Mydgf-KO阻碍新生小鼠心肌再生过程。
山西医科大学硕士学位论文20图3Mydgf基因敲除后抑制心肌再生A-B：通过qRT-PCR和Westernblot检测P1WT和Mydgf-KO鼠Mydgf表达（n=3），显示Mydgf-KO后Mydgf表达明显下降B-C：AR后21天Masson染色检测到新生Mydgf-KO鼠心肌被纤维化替代，心肌不能再生（n=20）（比例尺：20μm）D-E：AR后21天超声检测到心功能发现Mydgf-KO小鼠左心室射血分数（LVEF%）较WT小鼠明显下降（n=20）*P<0.05，**P<0.01，****P<0.0001与WT组相比较为了进一步验证Mydgf在心脏修复中的作用，我们在成年Mydgf-KO和WT小鼠建立心肌梗死（myocardialinfarction，MI）模型。Masson染色结果显示Mydgf-KO小鼠心肌损伤后心脏梗死面积显著增大（图4A-4B），且Mydgf-KO小鼠的死亡率显著升高（图4C）。同时，Mydgf-KO小鼠心功能明显恶化（图4D-4E），这与之前报道的数据一致[9]。这些结果表明，Mydgf-KO加剧成年小鼠MI后的心脏损伤。
【参考文献】：
期刊论文
[1]尾加压素Ⅱ对大鼠心肌细胞氧化应激/内质网应激及其相关信号通路的影响[J]. 支杏敏,张捷,邢明青,卢东,戴红艳. 中国循环杂志. 2019(09)
[2]《中国心血管病报告2018》概要[J]. 胡盛寿,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,陈伟伟. 中国循环杂志. 2019(03)
博士论文
[1]PDGFR-β信号通路调控心肌细胞增殖及心脏再生机制研究[D]. 乐章.华中科技大学 2018
本文编号：3326128
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