脂联素减轻APP/PS1/tau阿尔茨海默病模型小鼠认知功能损伤的病理和分子机制研究

发布时间：2021-08-08 08:22

　　目的:观察外源性脂联素（Adiponectin,APN）预处理是否可以减轻9月龄APP/PS1/tau三转基因阿尔茨海默病模型（triple-transgenic Alzheimer’s disease model,3x Tg-AD）小鼠的条件恐惧记忆、空间学习记忆能力和突触可塑性损伤,延缓脑内相关病理特征的进展,并探讨其发挥神经保护作用的可能靶点和分子机制。同时,检测不同月龄3x Tg-AD小鼠的血清脂联素水平变化特点,探讨其作为AD诊断标志物的可能性。方法:采用9月龄雄性3x Tg-AD小鼠和野生型（wild type,WT）C57BL/6小鼠作为研究对象,随机分为四组:野生型对照组（WT-Saline）、AD模型组（3x Tg-Saline）、野生型给药组（WT-APN）和AD给药组（3x Tg-APN）,每组10-17只。各组小鼠分别在自由清醒状态下连续10天经侧脑室慢性注射0.1μg/4μl脂联素或者等体积的生理盐水。10天后开始行为学实验,实验期间持续给药。行为学实验分为两部分:（1）巴恩斯迷宫实验:包括习惯阶段、训练阶段和探索阶段。习惯阶段实验在训练阶段开始前一天进行,提... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1条件恐惧实验流程示意图

山西医科大学硕士学位论文12图3脂联素减轻3xTg-AD小鼠的条件恐惧记忆损伤A-B四组小鼠在训练阶段的自由探索期和第5次联合刺激后声音刺激期间的僵直比柱状图；C-D四组小鼠在测试阶段条件刺激前和条件刺激后的僵直比柱状图；E四组小鼠条件恐惧实验测试阶段僵直比代表性原始轨迹图，红色为高活动事件，橙色为中等活动事件，绿色为低活动事件。n=10-11,*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001。

山西医科大学硕士学位论文14交互效应：F（1，25）=4.560,p=0.044。60min：基因型：F（1，25）=9.286,p=0.006；药物处理：F（1，25）=1.873,p=0.185；交互效应：F（1，25）=13.576,p=0.001）。图4脂联素未影响四组小鼠的基础突触传递功能和突触前递质释放能力A四组小鼠的I-O曲线无明显差异；B四组小鼠的PPF值无明显差异。n=5-8。

【参考文献】：
期刊论文
[1]无线神经遥测技术在阿尔茨海默病转基因小鼠恐惧学习记忆活动中的应用——海马Theta节律观察[J]. 胡梦明,闫旭东,张秀敏,白羽,赵芳,祁金顺.  生理学报. 2018(05)
[2]脂联素改善阿尔茨海默病模型小鼠焦虑情绪及工作记忆[J]. 曲雪松,石辉,曹秀丽,董雪帆,李甜,焦娟娟,祁金顺,武美娜.  中国应用生理学杂志. 2017(05)

硕士论文
[1]脂联素改善三转基因阿尔茨海默病模型小鼠焦虑和抑郁样行为的神经保护作用及机制研究[D]. 白羽.山西医科大学 2019
[2]脂联素改善三转基因阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力损伤的神经保护作用及机制研究[D]. 曲雪松.山西医科大学 2017



本文编号：3329595