圣草酚通过促进小胶质细胞增殖改善阿尔茨海默病认知功能

发布时间：2021-08-08 07:50

　　目的:本课题应用阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的5xFAD小鼠模型,给予圣草酚（Eriodictyol）干预。观察给药后动物的行为学表现、Aβ斑块变化、小胶质细胞的改变并促进小胶质细胞增殖活化的细胞和分子机制。阐明圣草酚治疗阿尔茨海默病5xFAD模型小鼠的作用及其可能的机制。为今后应用圣草酚治疗AD提供科学的理论依据。方法:本研究采用原代小胶质细胞,在经过不同浓度的圣草酚药物处理后,通过ATP实验检测小胶质细胞的能量代谢以及荧光定量PCR检测细胞炎症水平本实验采用26周龄5xFAD雌性小鼠,建立AD认知功能障碍模型。小鼠分为野生组、AD组、AD给药组,每组7-10只小鼠,给药方式通过药物灌胃给予,每组小鼠均进行隔日灌胃给药,每周三次,持续8周。AD给药组以圣草酚4 mg/kg为药物终浓度,与药物助溶剂（200μl DMSO+5 ml聚乙二醇+45 ml生理盐水）按每只小鼠10μl/g的量给予灌胃,野生型组和AD组给予等量药物助溶剂灌胃。在给药期间进行行为学检测,并记录动物给药开始及给药结束后的体重。在小鼠8月龄时处死动物,取小鼠脑组织,脑组织分别用来提取蛋... 

【文章来源】：山西中医药大学山西省

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

原代小胶质细胞不同浓度的药物处理后ATP产生检测结果

圣草酚通过促进小胶质细胞增殖改善阿尔茨海默病认知功能17图2.圣草酚处理后的原代小胶质细胞在LPS刺激下炎症水平检测结果（A-D）原代小胶质细胞在10μM圣草酚处理后经过24h的LPS刺激，iNOS，IL-6，IL-4，IL-10的mRNA水平（n=3）数据为平均值±SEM。**P<0.01单因素方差分析。2.3圣草酚对5xFAD模型小鼠学习记忆能力的影响在体实验使用的是5xFAD基因突变小鼠，为了进一步探究圣草酚在AD中的相关作用及机制，我们采用了的5xFAD基因突变小鼠模型，小鼠的基因型通过琼脂糖凝胶电泳进行鉴定。为了获得足量的5xFAD基因突变小鼠，实验中将5xFAD与WT小鼠杂交，使其产生杂合型的5xFAD基因突变小鼠，并在小鼠出生30天内进行基因型检测。在给药前和药物治疗结束后，我们对小鼠体重进行称量，结果显示小鼠在给药治疗前后体重无明显差异（N.S）（图3A），粪便也无形态差异，提示圣草酚在本实验所使用的的浓度范围内无明显的毒副作用。在小鼠给药2个月后，即小鼠8月龄时进行新物体识别及Morris水迷宫测试。新物体识别结果显示，在三天适应期期间，野生型组（WT）与AD给药组在第二、第三天较第一天五分钟内移动距离明显减少，而AD组小鼠在第二、第三天较第一天五分钟内移动总距离无明显差异（图3B），表明AD小鼠给药后对空间环境适应能力明显改善。而在新物体识别测试中，野生型组和AD给药组小鼠对新物体有明显的偏好，而AD组小鼠对新物体无明显偏好（图3C），表明给药后的AD小鼠认知能力得到明显改善。

图3.8月龄5xFAD小鼠体重及新物体识别测试（）小鼠给药前后小鼠的体重（）适应期小鼠活动总距离（）测试期小

【参考文献】：
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硕士论文
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本文编号：3329544