靶向CML干细胞的CD26嵌合抗原受体T细胞构建及其效应探究

发布时间：2021-08-13 05:11

　　目的:慢性髓细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia,CML）是一种血液系统恶性肿瘤,目前的一线用药伊马替尼（Imatinib,IM）在CML的治疗上取得了良好疗效,但其并不能清除白血病干细胞（Leukemia Stem Cells,LSC）。CML是一种对免疫治疗非常敏感的癌症,过继性免疫疗法为CML的治疗带来了新的曙光。其中嵌合抗原受体T细胞（Chimeric antigen receptor T cells,CAR-T）疗法由于具有高特异性、肿瘤细胞杀伤效应强、不受MHC限制等优势成为近几年过继性免疫细胞治疗中研究最为广泛的方法之一。CML与实体肿瘤组织相比不存在强大的免疫抑制微环境,其肿瘤细胞在外周血及骨髓中循环,将CAR-T细胞经静脉输注入体内,可以充分接触肿瘤细胞。因此CML是一种适合应用CAR-T细胞治疗的疾病。CAR-T的关键是寻找肿瘤细胞表面特异性的抗原,目前研究认为CD26抗原在CML-LSC上表达量高且具有特异性,可认定其为CML-LSC上特异的分子标记物。因此本研究拟制备靶向CML-LSC表面CD26抗原的CAR-T细胞,并探究其生物学效应。... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

嵌合抗原受体（CAR）的结构

重庆医科大学硕士研究生学位论文16图1.1流式分析CD26抗原在CD34+/CD38-的LSC及HSC上表达量Figure1.1FlowcytometryanalysistheexpressionofCD26antigenonCD34+/CD38-LSCandHSC

重庆医科大学硕士研究生学位论文17A.流式分析CD26抗原在CML病人CD34+/CD38-LSC细胞上表达量;B.流式分析CD26抗原在正常骨髓CD34+/CD38-HSC细胞上表达量;C.CD26抗原在CD34+/CD38-的LSC及HSC上表达量比较A.FlowcytometryanalysistheexpressionofCD26antigenonCD34+/CD38-LSCinCMLpatients;B.FlowcytometryanalysistheexpressionofCD26antigenonCD34+/CD38-HSCinhealthydonors;C.ComparisontheexpressionofCD26antigenonCD34+/CD38-LSCandHSC2.2FCM检测各细胞株表面CD26抗原表达量CML相关的人源化细胞株K562、KCL22、KU812细胞经CD26（FITC）流式抗体对其进行标记染色，流式细胞分析仪观察CD26抗原在各细胞表面表达情况。结果显示CD26抗原在上述三种细胞表面表达量均很低（K5620.2%，KCL220.07%，KU8127.44%）。而上皮样恶性间皮瘤细胞系NCI-H2452细胞经流式检测结果显示其细胞表面CD26抗原表达量为58.72%，与CML的三株细胞相比P＜0.05，结果有统计学差异。结果如图1.2所示。图1.2流式分析CD26抗原在各细胞系表面表达量Figure1.2FlowcytometryanalysistheexpressionofCD26antigenonthesurfaceofcelllines

【参考文献】：
期刊论文
[1]嵌合抗原受体修饰的T细胞的临床应用及研究进展[J]. 陈骋,李宗海.  肿瘤. 2016(03)



本文编号：3339815