肿瘤相关巨噬细胞对非小细胞肺癌多药耐药蛋白表达的影响

发布时间：2017-05-27 18:19

  本文关键词：肿瘤相关巨噬细胞对非小细胞肺癌多药耐药蛋白表达的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景:肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤,其死亡率位居全世界癌症死亡之首,且其发病率与死亡率在我国仍旧逐年上升。非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)占全部肺癌的80%以上,手术是其早期治疗的主要方法,但因其发病隐匿,早期诊断较为困难,85%以上的患者在确诊时已发展为中晚期肺癌,从而丧失了根治性手术治疗的机会。化疗是肺癌综合治疗的重要措施,尤其在中晚期NSCLC的综合治疗中占据着关键地位。化疗药物虽能在一定程度上抑制肺癌细胞的生长,但部分患者在化疗后仍出现了复发和转移,造成这种现象的主要原因可能是肿瘤多药耐药(Multidrug Resistance,MDR)的产生。目前已有许多学者针对MDR进行了大量研究,证实其产生机制纷繁复杂,可简单归纳为4类:①药物转运引起的耐药;②药物代谢引起的耐药;③酶介导的耐药;④凋亡耐受导致的耐药。然而,上述研究大多基于肿瘤自身的MDR基因、蛋白、相关酶系统。近年来,随着肿瘤微环境学说的不断发展,研究者们对MDR的研究不再局限于肿瘤细胞本身,而认为其与肿瘤微环境密不可分。有学者在对肿瘤间质中的巨噬细胞即肿瘤相关巨噬细胞(Tumor associated macrophage,TAM)的研究中发现,TAM可能在肿瘤化疗耐药中发挥重要作用,但关于TAM对NSCLC化疗耐药的影响,目前却鲜有报道。近年来,众多研究证实:CD68,可以标记巨噬细胞。并且,有研究发现,多药耐药蛋白(MDR-1)与肺癌化疗耐药之间存在明确相关性,可以此来作为肺癌耐药的标记。此外,活化的TAM可以分泌肿瘤坏死因子(TNF-α)蛋白,故肺癌间质中的tnf-α可用于标记活化的tam。因此我们应用上述标记物来初步探讨tam对nsclc化疗耐药的影响,这不仅可能为肺癌耐药的治疗提供新靶点,而且还能为有效防止或逆转肺癌耐药提供新的治疗思路和理论依据。目的:本研究旨在初探tam对nsclc化疗耐药的影响。方法:对71例nsclc组织标本,应用免疫组化s-p技术检测肺癌间质中cd68标记的巨噬细胞计数和tnf-α蛋白的表达,同时检测肺癌细胞tnf-α和mdr-1蛋白的表达,并与其中25例癌旁肺组织中的表达进行比较。分析三者的表达情况、相关性及其临床意义。结果:1.肺癌间质中cd68阳性细胞数为74.0±3.4,显著高于癌旁肺组织间质中的14.7±1.1(p0.05);淋巴结转移组为76.7±4.9,显著高于无淋巴结转移组的69.7±4.2(f=4.353,p0.05);低分化腺癌组为82.9±6.5,显著高于高-中分化腺癌组的66.9±4.3(f=4.204,p0.05);肿瘤侵及胸膜组为75.8±4.4,显著高于未侵及胸膜组的69.3±4.4(f=4.311,p0.05);但cd68阳性细胞数与患者的性别、年龄、吸烟状况、病理类型及化疗与否无显著相关关系(p0.05)。2.肺癌细胞tnf-α蛋白阳性表达率为77.5%,显著高于癌旁肺组织中的36%(p0.05),但与患者的性别、年龄、吸烟状况、淋巴结转移与否、病理类型、分化程度、是否侵及胸膜及化疗与否无显著相关关系(p0.05)。3.肺癌间质中tnf-α蛋白阳性表达率为69.0%,显著高于癌旁肺组织中的36%(p0.05);低分化腺癌组为85.2%,显著高于高-中分化腺癌组的50.0%(p0.05);但与患者的性别、年龄、吸烟状况、淋巴结转移与否、病理类型、是否侵及胸膜及化疗与否无显著相关关系(p0.05)。4.肺癌细胞mdr-1蛋白阳性表达率为45.1%,显著高于癌旁肺支气管上皮细胞的12%(p0.05),但与患者的性别、年龄、吸烟状况、淋巴结转移与否、病理类型、分化程度、是否侵及胸膜及化疗与否无显著相关关系(p0.05)。5.肺癌间质中cd68阳性细胞数与癌细胞mdr-1蛋白表达无显著相关关系(p0.05,r=0.215)。6.mdr-1蛋白阳性表达的nsclc中,肺癌间质中tnf-α蛋白阳性表达率为81.3%(26/32),显著高于mdr-1蛋白阴性表达中的59.0%(23/39),且pearson相关性分析,肺癌间质中TNF-α蛋白表达与癌细胞MDR-1蛋白表达显著正相关(P0.05,r=0.240)。7.MDR-1蛋白阳性表达的NSCLC中,癌细胞TNF-α蛋白阳性表达率为65.6%(21/32),显著低于MDR-1蛋白阴性表达中的87.2%(34/39),且Pearson相关性分析,癌细胞TNF-α蛋白表达与MDR-1蛋白表达显著负相关(P0.05,r=-0.257)。结论:1.NSCLC中活化的TAM可以使癌细胞MDR-1蛋白的表达增加,从而参与肺癌化疗耐药。2.NSCLC中TAM可以促进肿瘤的侵袭和转移。
【关键词】：非小细胞肺癌 肿瘤相关巨噬细胞 TNF-α MDR-1
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-15
• 材料和方法15-19
• 结果19-24
• 讨论24-27
• 结论27-28
• 参考文献28-31
• 综述31-44
• 参考文献38-44
• 附录44-46
• 致谢46-47

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  本文关键词：肿瘤相关巨噬细胞对非小细胞肺癌多药耐药蛋白表达的影响，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：400845