IKKε在上皮性卵巢癌组织和细胞中的表达及意义

发布时间：2017-06-13 18:06

  本文关键词：IKKε在上皮性卵巢癌组织和细胞中的表达及意义，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:检测IKKε在上皮性卵巢癌组织和细胞中的表达及其抑制IKKε表达后对卵巢癌细胞增殖、凋亡能力的影响,探讨IKKε在卵巢癌中的作用和临床意义。方法:(1)选取2006年01月至2013年04月期间就诊于大连医科大学附属第一医院妇科经手术治疗且经病理检查证实的上皮性卵巢癌患者118例,另取同期因子宫肌瘤行子宫及卵巢切除术、且术后经病理检查证实的正常卵巢组织20例作为对照组,应用免疫组化SP法检测IKKε蛋白在两组卵巢组织中的表达,并分析其与上皮性卵巢癌患者临床病理因素之间的关系;(2)体外培养上皮性卵巢癌细胞OV2008(子宫内膜样癌、顺铂敏感细胞株)、C13(子宫内膜样癌、顺铂耐药细胞株)、A2780S(未分化癌、顺铂敏感细胞株)、A2780CP(未分化癌、顺铂耐药细胞株)、SKOV3(人卵巢腺癌细胞株),应用蛋白印迹法(western blot)分别检测五种细胞中IKKε蛋白的表达水平,检测IKKε抑制剂(0.1μM、0.5μM)作用48h后对A2780S、A2780CP和C13细胞中IKKε蛋白表达的影响;(3)MTT比色法检测不同浓度IKKε抑制剂(0-25μM)作用48h后对五种细胞增殖能力的影响;(4)流式细胞术检测IKKε抑制剂(0.1μM、0.5μM)作用48h后对五种细胞凋亡率的影响。结果:(1)IKKε在上皮性卵巢癌组织中呈高表达,表达率为66.10%(78/118),而在正常卵巢组织的表达率为35.00%(7/20),两者相比较差异有统计学意义(P0.05)。上皮性卵巢癌组织中IKKε蛋白的表达强度与FIGO分期、组织病理学分级、术前血清CA125水平、肿瘤的分布和生存时间均明显相关(P0.05),而与年龄、组织病理学类型、发病模式和肿瘤大小均无明显相关性(P0.05);(2)IKKε蛋白在OV2008、C13、A2780S、A2780CP和SKOV3细胞中均有不同程度的表达,IKKε抑制剂(0.1μM、0.5μM)分别作用A2780S、A2780CP和C13细胞48h后,IKKε蛋白表达水平均明显降低,且呈浓度依赖性;(3)不同浓度IKKε抑制剂对卵巢癌细胞均有不同程度的增殖抑制作用,且抑制作用具有浓度依赖性,随抑制剂浓度的增加,对细胞的增殖抑制作用逐渐增强,各浓度组细胞生存率均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);(4)IKKε抑制剂(0.1μM、0.5μM)分别作用OV2008、C13、A2780S、A2780CP和SKOV3细胞48h后,可诱导细胞发生凋亡并呈浓度依赖性,凋亡倍数均随抑制剂浓度的增加而增加,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:IKKε在上皮性卵巢癌组织和细胞中均有表达,随着病变的进展,IKKε蛋白的表达水平增高,使用IKKε抑制剂下调IKKε后,可抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞发生凋亡,且随着药物浓度的增加,增殖抑制作用增强,凋亡倍数增加。由此推测,IKKε可能参与卵巢癌的发生和发展,临床上可能成为卵巢癌分子治疗新的靶基因。
【关键词】：IKKε 上皮性卵巢癌 细胞凋亡 免疫组化 蛋白印迹法
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.31
【目录】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-12
• 材料和方法12-21
• 一、主要材料12-15
• 1. 组织标本来源12-13
• 2. 细胞来源13
• 3. 主要实验仪器13-14
• 4. 主要试剂和耗材14-15
• 5. 主要试剂的配制15
• 二、实验方法15-21
• 1. 免疫组化15-17
• 2. 细胞培养17
• 3. 蛋白印迹法17-19
• 4．MTT比色法19-20
• 5. 流式细胞术20-21
• 三、统计学分析21
• 结果21-30
• 1．IKKε 在上皮性卵巢癌组织中的表达21-27
• 2．IKKε 抑制剂对卵巢癌细胞蛋白表达水平的影响27-28
• 3．IKKε 抑制剂对卵巢癌细胞增殖的影响28-29
• 4．IKKε 抑制剂对卵巢癌细胞凋亡的影响29-30
• 讨论30-35
• 1．IKKε 在卵巢癌中的表达31-32
• 2．IKKε 在上皮性卵巢癌组织中的表达与临床病理因素之间的关系32-33
• 3．IKKε 在卵巢癌细胞凋亡过程中的作用33-35
• 结论35-36
• 参考文献36-39
• 综述39-55
• 参考文献49-55
• 附录55-57
• 致谢57-58

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本文编号：447236