白花蛇舌草总黄酮提取物肠道菌群代谢及药代动力学的初步研究

发布时间：2017-06-18 19:23

  本文关键词：白花蛇舌草总黄酮提取物肠道菌群代谢及药代动力学的初步研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:本文以白花蛇舌草为载体,以黄酮类成分为研究对象,对白花蛇舌草黄酮类成分进行提取纯化,并对其在体外肠道菌群代谢和体内药代动力学过程进行初步研究。方法:1.以乙醇浓度、乙醇用量及提取时间为自变量,芦丁、异槲皮苷、槲皮苷含量的总评“归一值”为因变量,采用Box-Behnken设计-效应面法优化白花蛇舌草黄酮成分的提取工艺。2.采用离体粪便温孵法,分别将白花蛇舌草总黄酮提取物及相应单体与人、正常大鼠、伪无菌大鼠肠菌孵育液在37℃厌氧培养,采用HPLC-DAD法对各组分进行定性分析,并根据各组分在不同温孵时间的色谱峰面积变化分析其代谢转化趋势。3.正常大鼠灌胃白花蛇舌草总黄酮提取物及相应单体,伪无菌大鼠灌胃白花蛇舌草总黄酮提取物,对其药代动力学过程进行初步研究。结果:1.最佳提取工艺为14倍量73%乙醇回流提取2次,每次1.50 h;芦丁、异槲皮苷、槲皮苷平均提取量分别为2.529,0.435,0.215 mg·g-1,总评“归一值”实测值0.9227与预测值偏差-1.24%。2.白花蛇舌草总黄酮提取物中3个指标成分及相应单体容易被肠道菌群(人/正常大鼠)代谢,代谢速率较快,且主要代谢产物为槲皮素;在伪无菌大鼠肠菌孵育液中几乎没有代谢;肠道菌群对提取物中3个组分代谢作用弱于相应单体。3.所建方法适用于白花蛇舌草总黄酮提取物药代动力学研究,灌胃白花蛇舌草总黄酮提取物后,血浆中3个指标成分芦丁、异槲皮苷和槲皮苷体内血药浓度较低,达峰时间分别为1.17,0.67,0.85 h,24 h后3个指标成分在血浆中几乎检测不到,表明黄酮总体肠道吸收较快,此后快速消除;其中芦丁吸收较其他两个成分慢;由于3种化合物在化学结构上具有较高的相似性,其血药浓度-时间曲线的形状也表现出了一定程度的相似性。4.大鼠分别灌胃相同剂量单体后血浆中芦丁、异槲皮苷和槲皮苷主要药动学参数(T1/2、AUC0-t和AUC0-∞)与总黄酮提取物参数的差异具有统计学意义(P0.05)。5.对伪无菌大鼠一次性灌胃给药白花蛇舌草总黄酮提取物后,比较芦丁、异槲皮苷、槲皮苷在正常和伪无菌大鼠主要药代动力学参数,正常大鼠的AUC0-∞和Cmax显著高于伪无菌大鼠,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:建立的HPLC-DAD法测定白花蛇舌草药材及血浆样品中芦丁、异槲皮苷和槲皮苷含量简单快捷,准确,便于操作。初步研究了白花蛇舌草总黄酮提取物体外代谢和大鼠体内代谢,揭示体外代谢规律以及大鼠体内药代动力学,为临床用药提供依据,也为进一步研制高效制剂、提高中药药物生物利用度提供理论参考。
【关键词】：白花蛇舌草 黄酮类成分 提取工艺 肠道菌群代谢 药代动力学
【学位授予单位】：山东中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285;R284.2
【目录】：

• 提要3-5
• Abstract5-11
• 引言11-13
• 第1章 综述13-18
• 1 白花蛇舌草研究进展13
• 1.1 白花蛇舌草研究概况13
• 1.2 白花蛇舌草有效成分常见检测方法13
• 1.3 小结13
• 2 中药肠道菌群代谢研究进展13-16
• 2.1 肠道菌群的研究概况13-15
• 2.2 肠道菌群对药物生物转化的常见研究和检测方法15
• 2.3 小结15-16
• 3 中药药代动力学的研究进展16-18
• 3.1 中药药代动力学的研究概况16
• 3.2 中药药代动力学的常见研究和检测方法16-17
• 3.3 小结17-18
• 第2章 白花蛇舌草总黄酮提取物的制备18-26
• 1 黄酮类成分提取工艺研究18-25
• 1.1 仪器和材料18
• 1.2 分析方法的建立与确证18-21
• 1.3 提取工艺优选21-25
• 2 黄酮类成分纯化工艺优选25
• 3 小结与讨论25-26
• 第3章 白花蛇舌草总黄酮提取物体外肠道菌群代谢研究26-44
• 1 仪器和材料26-27
• 1.1 实验仪器26
• 1.2 实验材料26-27
• 2 生物样品分析方法的建立与确证27-35
• 2.1 色谱条件27
• 2.2 溶液的配制27-28
• 2.3 生物样品的前处理28
• 2.4 方法学确证28-35
• 3 体外肠道菌群代谢研究35-42
• 3.1 离体厌氧培养人肠道菌群代谢研究35-37
• 3.2 离体厌氧培养正常大鼠肠道菌群代谢研究37-39
• 3.3 离体厌氧培养伪无菌大鼠肠道菌群代谢研究39-42
• 4 小结与讨论42-44
• 第4章 白花蛇舌草总黄酮提取物大鼠体内药代动力学初步研究44-65
• 1 仪器与材料44
• 1.1 实验仪器44
• 1.2 实验材料44
• 2 血浆样品分析方法的建立44-51
• 2.1 色谱条件44-45
• 2.2 溶液的配制45
• 2.3 血浆样品的前处理45
• 2.4 方法学确证45-51
• 3 灌胃白花蛇舌草总黄酮提取物药代动力学研究51-53
• 3.1 灌胃白花蛇舌草总黄酮提取物药代动力学研究51-53
• 3.2 小结与讨论53
• 4 白花蛇舌草总黄酮提取物与相应单体在大鼠体内药代动力学比较研究53-59
• 4.1 相应单体分别给药后药代动力学研究53-55
• 4.2 白花蛇舌草总黄酮提取物中各组分及相应单体主要药代动力学参数统计学分析55-58
• 4.3 小结与讨论58-59
• 5 灌胃白花蛇舌草总黄酮提取物在正常和伪无菌大鼠体内药代动力学差异59-65
• 5.1 伪无菌大鼠灌胃给药后药代动力学研究59-60
• 5.2 2组大鼠模型的主要药代动力学参数统计学分析60-64
• 5.3 小结与讨论64-65
• 结语65-67
• 参考文献67-75
• 致谢75-76
• 论文著作76-96
• 详细摘要96-100

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6 赵，

本文编号：460586