壳寡糖修饰猪圆环病毒疫苗的免疫原性及作用机制研究
发布时间：2021-07-08 17:53
疫苗免疫是预防感染性疾病的主要手段,它能有效降低各类传染性疾病的发病率和死亡率。猪圆环病毒（Porcine circovirus type 2,PCV2）引起的多种疾病给养猪业造成了重大的经济损失,但现有的猪圆环病毒疫苗存在免疫效力较低、油乳佐剂不易代谢及易引起不良反应等缺点,亟待寻找新的开发策略以提高猪圆环病毒疫苗的免疫效力及安全性。壳寡糖（Chitosan oligosaccharide,COS）可与机体特定受体结合激活免疫系统,发挥免疫调节功能,已被证明具有疫苗佐剂活性。相较于简单的物理混合,将佐剂和抗原化学偶联成一个整体可更大程度地增强疫苗的免疫原性。本论文通过化学手段,用具有佐剂活性的壳寡糖修饰猪圆环病毒疫苗,并通过细胞和动物实验评价其对细胞免疫和体液免疫功能的影响,分析其潜在的作用机制。论文的主要研究内容如下:（1）优化反应条件,制备壳寡糖修饰猪圆环疫苗。通过凝胶色谱、圆二色光谱、动态光散射、内源性荧光色谱和核磁共振光谱分析对寡糖修饰疫苗的结构进行表征。动物实验表明,壳寡糖修饰疫苗可显著提高PCV2特异性抗体滴度,促进T、B淋巴细胞增殖,提高细胞因子分泌水平,并对动物注射部...
【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院过程工程研究所)北京市
【文章页数】：175 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１注射铝佐剂后皮下病理切片分析（ＭＷ等，２０１０）??
１．２．１．２细胞募集??铝佐剂可以诱导中性粒细胞、嗜酸性细胞、巨噬细胞、单核细胞和树突状细??胞等淋巴细胞募集至注射部位（图１．２），并且与时间密切相关（Ｈｏｇｅｎｅｓｃｈ，２０１３；??Ｌｕ，?２０１３）。这种细胞募集与细胞因子、趋化因子和细胞粘附素＂＾八表达及分??泌水平提高密切相关（Ｍｏｓｃａ等，２００８ｂ）。一般注射后第七天，迁移至注射部位巨??噬细胞数量达到顶峰，这种迁移与注射部位ＣＣＬ２和ＣＣＬ４分子表达密切相关??（Ｈｏｇｅｎｅｓｃｈ，２０１３；?Ｌｕ，２０１３），体内实验也证实具有相同的趋化因子表达模式。??但也有研究报道铝佐剂注射部位并没有出现巨噬细胞，这种不同现象可能是由免??疫程序或佐剂组成不同造成的（Ｋｏｏｌ等，２００８；?Ｍｃｋｅｅ等，２００９）。腹腔注射铝佐??剂后，除去巨噬细胞系统对抗体滴度产生并没有影响，甚至皮下注射时抗体滴度??反而升高（Ｍｉｔｃｈｅｌｌ等
１．２．１．２细胞募集??铝佐剂可以诱导中性粒细胞、嗜酸性细胞、巨噬细胞、单核细胞和树突状细??胞等淋巴细胞募集至注射部位（图１．２），并且与时间密切相关（Ｈｏｇｅｎｅｓｃｈ，２０１３；??Ｌｕ，?２０１３）。这种细胞募集与细胞因子、趋化因子和细胞粘附素＂＾八表达及分??泌水平提高密切相关（Ｍｏｓｃａ等，２００８ｂ）。一般注射后第七天，迁移至注射部位巨??噬细胞数量达到顶峰，这种迁移与注射部位ＣＣＬ２和ＣＣＬ４分子表达密切相关??（Ｈｏｇｅｎｅｓｃｈ，２０１３；?Ｌｕ，２０１３），体内实验也证实具有相同的趋化因子表达模式。??但也有研究报道铝佐剂注射部位并没有出现巨噬细胞，这种不同现象可能是由免??疫程序或佐剂组成不同造成的（Ｋｏｏｌ等，２００８；?Ｍｃｋｅｅ等，２００９）。腹腔注射铝佐??剂后，除去巨噬细胞系统对抗体滴度产生并没有影响，甚至皮下注射时抗体滴度??反而升高（Ｍｉｔｃｈｅｌｌ等
【参考文献】：
期刊论文
[1]Pharmacokinetics and Biodegradation of Chitosan in Rats[J]. LI Hui,JIANG Zhiwen,HAN Baoqin,NIU Shuyi,DONG Wen,LIU Wanshun. Journal of Ocean University of China. 2015(05)
[2]Pharmacokinetics and Biodegradation Performance of a Hydroxypropyl Chitosan Derivative[J]. SHAO Kai,HAN Baoqin,DONG Wen,SONG Fulai,LIU Weizhi,LIU Wanshun. Journal of Ocean University of China. 2015(05)
[3]荧光光谱法在蛋白质研究中的应用[J]. 尹燕霞,向本琼,佟丽. 实验技术与管理. 2010(02)
本文编号：3272050
【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院过程工程研究所)北京市
【文章页数】：175 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１注射铝佐剂后皮下病理切片分析（ＭＷ等，２０１０）??
１．２．１．２细胞募集??铝佐剂可以诱导中性粒细胞、嗜酸性细胞、巨噬细胞、单核细胞和树突状细??胞等淋巴细胞募集至注射部位（图１．２），并且与时间密切相关（Ｈｏｇｅｎｅｓｃｈ，２０１３；??Ｌｕ，?２０１３）。这种细胞募集与细胞因子、趋化因子和细胞粘附素＂＾八表达及分??泌水平提高密切相关（Ｍｏｓｃａ等，２００８ｂ）。一般注射后第七天，迁移至注射部位巨??噬细胞数量达到顶峰，这种迁移与注射部位ＣＣＬ２和ＣＣＬ４分子表达密切相关??（Ｈｏｇｅｎｅｓｃｈ，２０１３；?Ｌｕ，２０１３），体内实验也证实具有相同的趋化因子表达模式。??但也有研究报道铝佐剂注射部位并没有出现巨噬细胞，这种不同现象可能是由免??疫程序或佐剂组成不同造成的（Ｋｏｏｌ等，２００８；?Ｍｃｋｅｅ等，２００９）。腹腔注射铝佐??剂后，除去巨噬细胞系统对抗体滴度产生并没有影响，甚至皮下注射时抗体滴度??反而升高（Ｍｉｔｃｈｅｌｌ等
１．２．１．２细胞募集??铝佐剂可以诱导中性粒细胞、嗜酸性细胞、巨噬细胞、单核细胞和树突状细??胞等淋巴细胞募集至注射部位（图１．２），并且与时间密切相关（Ｈｏｇｅｎｅｓｃｈ，２０１３；??Ｌｕ，?２０１３）。这种细胞募集与细胞因子、趋化因子和细胞粘附素＂＾八表达及分??泌水平提高密切相关（Ｍｏｓｃａ等，２００８ｂ）。一般注射后第七天，迁移至注射部位巨??噬细胞数量达到顶峰，这种迁移与注射部位ＣＣＬ２和ＣＣＬ４分子表达密切相关??（Ｈｏｇｅｎｅｓｃｈ，２０１３；?Ｌｕ，２０１３），体内实验也证实具有相同的趋化因子表达模式。??但也有研究报道铝佐剂注射部位并没有出现巨噬细胞，这种不同现象可能是由免??疫程序或佐剂组成不同造成的（Ｋｏｏｌ等，２００８；?Ｍｃｋｅｅ等，２００９）。腹腔注射铝佐??剂后，除去巨噬细胞系统对抗体滴度产生并没有影响，甚至皮下注射时抗体滴度??反而升高（Ｍｉｔｃｈｅｌｌ等
【参考文献】：
期刊论文
[1]Pharmacokinetics and Biodegradation of Chitosan in Rats[J]. LI Hui,JIANG Zhiwen,HAN Baoqin,NIU Shuyi,DONG Wen,LIU Wanshun. Journal of Ocean University of China. 2015(05)
[2]Pharmacokinetics and Biodegradation Performance of a Hydroxypropyl Chitosan Derivative[J]. SHAO Kai,HAN Baoqin,DONG Wen,SONG Fulai,LIU Weizhi,LIU Wanshun. Journal of Ocean University of China. 2015(05)
[3]荧光光谱法在蛋白质研究中的应用[J]. 尹燕霞,向本琼,佟丽. 实验技术与管理. 2010(02)
本文编号：3272050
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