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MIGA1/2促进线粒体融合并维持雌性小鼠生殖力

发布时间:2021-08-11 18:20
  线粒体为细胞生命活动提供能量、介导细胞凋亡及固醇类激素的合成等,对于细胞以及生物个体的生命维持至关重要。在辅助生殖工作中,线粒体的结构、功能以及mtDNA拷贝数目是评价卵子质量的重要指标之一。然而线粒体功能特别是线粒体动态变化在卵母细胞成熟过程中的作用尚不完全清楚,而线粒体融合在卵母细胞及生殖内分泌的作用仍有待研究。为了研究Migal/2(Fam73a/b)的作用机制,我们首先在HeLa中过表达并检测线粒体的定位情况,并通过RNAi观察了线粒体的形态、结构及功能变化,结果显示线粒体形态片段化、亚显微结构即线粒体受损,证明了该基因在HeLa中促使线粒体融合的功能。另外,在Migalal-/-、Miga2-/-及Migal/2-/-小鼠的MEFs中,线粒体失去了正常MEFs中管状或网状的线粒体形态而呈现类似Miga突变或沉默后的片段化形态,且线粒体膜电位(MMP)降低、活性氧(ROS)水平升高,同时线粒体嵴结构遭受严重破坏,也造成了线粒体代谢过程中ATP产量的降低,这表明线粒体功能遭受严重破坏。在生理水平上,我们发现这些敲除小鼠能够存活,雄鼠生殖力正常,但雌鼠的生殖力却大大下降。经实验检测... 

【文章来源】:浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:138 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

MIGA1/2促进线粒体融合并维持雌性小鼠生殖力


线粒体动态在线粒体中的功能

母细胞,减数分裂,受精卵,卵母细胞


浙江大学博十学位论文 第1章绪论时间内,卵巢中的卵母细胞大部分处于GV期。在这个时期,卵母细胞维持一个非常低的代谢速率以保证其遗传物质如基因组、线粒体DNA以及其他细胞器等向子代传递的精确性但卵母细胞只有在其发育成熟后才能够受精并遗传给后代。而卯母细胞成熟是指卵母细胞在细胞核和细胞质经过一次复制和两次减数分裂后发生一系列改变,具备能够进行受精的状态。

示意图,基因敲除小鼠,法制,基因敲除


浙江大学博七学位论文 第2草Miga袖闪敲除小鼠的制格第2章M/gfl基因敲除小鼠的制备2.1.引言近年来,基因敲除技术自发现起便得以迅速的发展。在这近30年的时间里,基因敲除技术已走过三代的历程,从最初的基因打乾到条件性基因敲除,再到现在的ZFN、TALEN与Crisper-cas9技术,基因敲除方法逐渐简化并大大的提高了基因敲除的广泛性、祀向性、准确性与高效性。这一技术的建立与发展为生命科学以及生物医药研究领域带来了革命性的突破。

【参考文献】:
期刊论文
[1]Deficit of mitochondria-derived ATP during oxidative stress impairs mouse MII oocyte spindles[J]. Xiao Zhang~(1,2,*) Xue Qing Wu~(1,3,*) Shuang Lu~(4,5,6) Ying Lu Guo~1 Xu Ma~(4,5,6) ~1Peking University First Hospital,Institute of Urology of Peking University,Beijing 100034,China; ~2Reproductive and Genetic Center of Peking University First Hospital,Beijing 100034,China;~3Department of Obstetrics and Gynecology,Shanxi Medical University Second Hospital,Taiyuan 030000,China;~4Reproductive and Genetic Center of National Research Institute for Family Planning,Beijing 100038,China;~5Department of Genetics, Peking Union Medical College, Beijing 100038. China;~6 WHO Collaborative Center for Research in Human Reproduction,Beijing 100038,China.  Cell Research. 2006(10)



本文编号:3336656

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