截短侧耳素类衍生物的合成、结构鉴定与生物活性研究
发布时间：2021-11-04 16:03
自1928年弗莱明发现青霉素以来,已有超过31个大类、160种以上的抗生素被发现,但近40年来只有6个新结构的抗生素被批准。目前,临床上发现许多抗生素已经出现了严重的耐药情况。针对临床上日益严重的耐药菌,新的抗生素研发正变得越来越重要。截短侧耳素是上个世纪50年代发现于担子菌纲侧耳属（Pleurotus mutilus（Fr.）Sacc.Drosophila subatrata and P.Passeckerianus Pilat）的倍半萜类抗生素,其对革兰氏阳性菌具有较好的抑菌活性。截短侧耳素类药物通过与细菌核糖体的肽酰转移酶中心（Peptidyl transferase center,PTC）发生作用,干扰t RNA与P-位点和A-位点结合,从而抑制蛋白质的合成。这与其他蛋白质合成抑制类抗生素,如氯霉素类、大环内酯类、四环素类以及噁唑烷酮类抗生素抗菌机制不同。截短侧耳素类衍生物的耐药性报道较少,耐药的主要原因在于外排泵-ABC转运蛋白的外排作用。因其特殊的抗菌机制和耐药性发展较慢,近年来截短侧耳素类衍生物的研发再次成为重点。本研究首先分别对截短侧耳素的三元母环进行了结构改造,设计并...
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：191 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
980年至2017年FDA批准的抗生素药物Figure1.1FDAapprovedantibioticdrugsfrom1980to2017
图 1.2 FDA 批准的新结构抗生素Figure 1.2 Chemical structure antibiotics approved by FDA的研发迟缓这一问题引起科学界的重视，自 2013 年起，FDA 对多个正在先评审和快速评审的资格(黄世杰, 2016)，这给予抗生素研发者极大鼓舞改造一直是抗生素研发的大趋势。通过结构改造可以使得抗生素的具有更的毒副作用以及更广的抗菌谱。例如 1999 年噁唑烷酮类抗生素利奈唑胺物衍生物泰地唑胺也被批准(Fala, 2015)，并且同时有 10 个该类化合物进中证实，泰地唑胺对比利奈唑胺抑菌活性提高 2-8 倍，同时具更好的安全imer, 2013)，这进一步证实了半合成抗生素在今后新药研发中越来越重要
图 1.2 FDA 批准的新结构抗生素Figure 1.2 Chemical structure antibiotics approved by FDA素的研发迟缓这一问题引起科学界的重视，自 2013 年起，FDA 对多个正在研优先评审和快速评审的资格(黄世杰, 2016)，这给予抗生素研发者极大鼓舞。而行改造一直是抗生素研发的大趋势。通过结构改造可以使得抗生素的具有更好低的毒副作用以及更广的抗菌谱。例如 1999 年噁唑烷酮类抗生素利奈唑胺被批类药物衍生物泰地唑胺也被批准(Fala, 2015)，并且同时有 10 个该类化合物进入实验中证实，泰地唑胺对比利奈唑胺抑菌活性提高 2-8 倍，同时具更好的安全性kocimer, 2013)，这进一步证实了半合成抗生素在今后新药研发中越来越重要。短侧耳素简介
【参考文献】：
期刊论文
[1]新世纪以来全球新型抗菌药物研发及前沿研究进展[J]. 陈代杰. 中国抗生素杂志. 2017(03)
[2]lefamulin第2项治疗成人中度社区获得性肺炎患者的Ⅲ期临床试验启动[J]. 黄世杰. 国际药学研究杂志. 2016(04)
[3]截短侧耳素类化合物的研究进展[J]. 杨冠洲,尚若锋. 南方农业学报. 2015(08)
[4]截短侧耳素类抗生素研究进展[J]. 尚若锋,梁剑平,刘宇,崔颖,王玲. 中兽医医药杂志. 2010(03)
[5]利奈唑胺及其耐药机制研究进展[J]. 李娟,吕晓菊. 西部医学. 2009(04)
[6]新的抗革兰阳性菌抗生素的药物经济学[J]. 万志龙,刘明亮,郭慧元. 国外医药(抗生素分册). 2008(06)
[7]动物专用抗生素——泰妙菌素及使用[J]. 郭万正. 养殖与饲料. 2005(12)
博士论文
[1]截短侧耳素衍生物的设计合成及生物活性研究[D]. 刘惠娴.中国农业科学院 2015
[2]截短侧耳素类衍生物的设计、合成与生物活性研究[D]. 尚若锋.中国农业科学院 2013
硕士论文
[1]截短侧耳素衍生物的合成与活性测定[D]. 穆树花.河北科技大学 2016
本文编号：3476055
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：191 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
980年至2017年FDA批准的抗生素药物Figure1.1FDAapprovedantibioticdrugsfrom1980to2017
图 1.2 FDA 批准的新结构抗生素Figure 1.2 Chemical structure antibiotics approved by FDA的研发迟缓这一问题引起科学界的重视，自 2013 年起，FDA 对多个正在先评审和快速评审的资格(黄世杰, 2016)，这给予抗生素研发者极大鼓舞改造一直是抗生素研发的大趋势。通过结构改造可以使得抗生素的具有更的毒副作用以及更广的抗菌谱。例如 1999 年噁唑烷酮类抗生素利奈唑胺物衍生物泰地唑胺也被批准(Fala, 2015)，并且同时有 10 个该类化合物进中证实，泰地唑胺对比利奈唑胺抑菌活性提高 2-8 倍，同时具更好的安全imer, 2013)，这进一步证实了半合成抗生素在今后新药研发中越来越重要
图 1.2 FDA 批准的新结构抗生素Figure 1.2 Chemical structure antibiotics approved by FDA素的研发迟缓这一问题引起科学界的重视，自 2013 年起，FDA 对多个正在研优先评审和快速评审的资格(黄世杰, 2016)，这给予抗生素研发者极大鼓舞。而行改造一直是抗生素研发的大趋势。通过结构改造可以使得抗生素的具有更好低的毒副作用以及更广的抗菌谱。例如 1999 年噁唑烷酮类抗生素利奈唑胺被批类药物衍生物泰地唑胺也被批准(Fala, 2015)，并且同时有 10 个该类化合物进入实验中证实，泰地唑胺对比利奈唑胺抑菌活性提高 2-8 倍，同时具更好的安全性kocimer, 2013)，这进一步证实了半合成抗生素在今后新药研发中越来越重要。短侧耳素简介
【参考文献】：
期刊论文
[1]新世纪以来全球新型抗菌药物研发及前沿研究进展[J]. 陈代杰. 中国抗生素杂志. 2017(03)
[2]lefamulin第2项治疗成人中度社区获得性肺炎患者的Ⅲ期临床试验启动[J]. 黄世杰. 国际药学研究杂志. 2016(04)
[3]截短侧耳素类化合物的研究进展[J]. 杨冠洲,尚若锋. 南方农业学报. 2015(08)
[4]截短侧耳素类抗生素研究进展[J]. 尚若锋,梁剑平,刘宇,崔颖,王玲. 中兽医医药杂志. 2010(03)
[5]利奈唑胺及其耐药机制研究进展[J]. 李娟,吕晓菊. 西部医学. 2009(04)
[6]新的抗革兰阳性菌抗生素的药物经济学[J]. 万志龙,刘明亮,郭慧元. 国外医药(抗生素分册). 2008(06)
[7]动物专用抗生素——泰妙菌素及使用[J]. 郭万正. 养殖与饲料. 2005(12)
博士论文
[1]截短侧耳素衍生物的设计合成及生物活性研究[D]. 刘惠娴.中国农业科学院 2015
[2]截短侧耳素类衍生物的设计、合成与生物活性研究[D]. 尚若锋.中国农业科学院 2013
硕士论文
[1]截短侧耳素衍生物的合成与活性测定[D]. 穆树花.河北科技大学 2016
本文编号：3476055
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/nykjbs/3476055.html
