HOXA10对绵羊肌肉间充质干细胞的成骨和成脂分化调控机制的研究
发布时间：2021-12-18 02:57
间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）是一类存在于骨髓、脂肪、肌肉、肺、肝等多种组织中的干细胞群,能够分化为脂肪、骨和肌肉等多种细胞类型。作为骨细胞和脂肪细胞的共同来源,MSCs在成骨、成脂分化之间保持着微妙的平衡。转录因子在MSCs成骨分化、成脂分化的命运决定中发挥着十分重要的作用,大量体外研究表明诱导成骨的因子常抑制成脂,而诱导成脂的因子常抑制成骨。HOXA10是HOX转录因子家族的成员之一,参与胚胎发育、细胞增殖、凋亡、分化和肿瘤发生等多种生物过程的遗传控制。绵羊作为一种重要的家畜品种,是人类肉食的重要来源之一。绵羊骨骼尤其是脊椎的正常发育对其胴体重量具有重要影响,而肌内脂肪（intramuscular fat,IMF）的含量则是决定羊肉质量的重要因素之一。HOXA10对这两种组织的发育具有重要的调控作用,但迄今为止,有关HOXA10在绵羊中的功能研究很少见到。因此,本研究旨在探讨HOXA10在绵羊MSCs的细胞增殖、凋亡、成脂、成骨分化中的作用,并阐释其调控成脂、成骨分化的相关机制。本研究由两个部分构成。在第一部分中,我们从3月龄绵羊胎儿骨髓和骨...
【文章来源】：内蒙古大学内蒙古自治区 211工程院校
【文章页数】：170 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
间充质干细胞的特点示意图[20]
HOXA10对绵羊肌肉间充质干细胞成骨和成脂调控机制的研究61.2影响间充质干细胞成骨、成脂分化的信号通路MSCs细胞的分化需经历分化方向的确定和细胞成熟两个过程。首先，在内源或外源因子的刺激下，MSCs分化为某个特定细胞类型前体细胞；然后，该前体细胞继续分化成为脂肪、骨、软骨、饥或神经等多种细胞。大量研究表明，MSCs成脂、成骨分化方向的决定受到一系列严格的信号调控，接下来我们将选取其中几条重要的信号途径进行详细说明（图1-2）。图1-2.调控MSCs成骨、成脂分化的重要信号通路和关键转录因子示意图[19]MSCs成脂分化和成骨分化之间的良好平衡是由关键信号通路和关键转录因子的调控实现的。Fig1-2.Signalingpathwaysandkeytranscriptionfactorsinregulatingtheadipo-osteogenicdifferentiationofMSCs[19]ThefinebalanceofadipogenicandosteogenicdifferentiationofMSCsisachievedbytheactionsofcriticalsignalingpathwaysandkeytranscriptionfactors.
HOXA10对绵羊肌肉间充质干细胞成骨和成脂调控机制的研究181.4HOX家族转录因子对间充质干细胞成骨、成脂分化的影响1.4.1HOX家族转录因子概述图1-3.HOX基因家族示意图A)大多数脊椎动物含有39个HOX基因。这些基因成簇存在，分布在4个不同的染色体上，依次命名为HOXA、B、C、D。B)大多HOX基因由2个外显子和1个内含子构成。2号外显子中含有一个高度保守的序列，名为“同源异型盒”，该序列编码61个氨基酸，构成一个“螺旋-转角-螺旋”DNA结合结构域。Fig1-3.HOXgenesandgenomeorganizationA)Thereare39HOXgenesinmostvertebrates.Genesofthisfamilyaretypicallyorganizedingenomicclusters,residingonfourseparatechromosomesdesignatedHOXA,B,C,andD.B)HOXgenesconsistoftwoexonsandoneintron.Exon2containsahighlyconservedsequencecalledHomeobox.The61aminoacidsencodedbythissequenceconstitutethe"helix-turn-helix"DNAbindingdomain.HOX家族转录因子在胚胎发育、细胞分化、增殖和凋亡中都发挥着重要的调控作用[165-168]。除斑马鱼之外[169]，大多数脊椎动物中有39个HOX基因。HOX基因通常以基因簇的形式有序分布在不同的染色体上，不同染色体上的基因簇常以HOXA、B、C和D命名[170]（图
【参考文献】：
期刊论文
[1]Histone methyltransferases and demethylases:regulators in balancing osteogenic and adipogenic differentiation of mesenchymal stem cells[J]. Peng Deng,Qian-Ming Chen,Christine Hong,Cun-Yu Wang. International Journal of Oral Science. 2015(04)
[2]MicroRNA-188 regulates age-related switch between osteoblast and adipocyte differentiation[J]. Science Foundation in China. 2015(04)
本文编号：3541486
【文章来源】：内蒙古大学内蒙古自治区 211工程院校
【文章页数】：170 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
间充质干细胞的特点示意图[20]
HOXA10对绵羊肌肉间充质干细胞成骨和成脂调控机制的研究61.2影响间充质干细胞成骨、成脂分化的信号通路MSCs细胞的分化需经历分化方向的确定和细胞成熟两个过程。首先，在内源或外源因子的刺激下，MSCs分化为某个特定细胞类型前体细胞；然后，该前体细胞继续分化成为脂肪、骨、软骨、饥或神经等多种细胞。大量研究表明，MSCs成脂、成骨分化方向的决定受到一系列严格的信号调控，接下来我们将选取其中几条重要的信号途径进行详细说明（图1-2）。图1-2.调控MSCs成骨、成脂分化的重要信号通路和关键转录因子示意图[19]MSCs成脂分化和成骨分化之间的良好平衡是由关键信号通路和关键转录因子的调控实现的。Fig1-2.Signalingpathwaysandkeytranscriptionfactorsinregulatingtheadipo-osteogenicdifferentiationofMSCs[19]ThefinebalanceofadipogenicandosteogenicdifferentiationofMSCsisachievedbytheactionsofcriticalsignalingpathwaysandkeytranscriptionfactors.
HOXA10对绵羊肌肉间充质干细胞成骨和成脂调控机制的研究181.4HOX家族转录因子对间充质干细胞成骨、成脂分化的影响1.4.1HOX家族转录因子概述图1-3.HOX基因家族示意图A)大多数脊椎动物含有39个HOX基因。这些基因成簇存在，分布在4个不同的染色体上，依次命名为HOXA、B、C、D。B)大多HOX基因由2个外显子和1个内含子构成。2号外显子中含有一个高度保守的序列，名为“同源异型盒”，该序列编码61个氨基酸，构成一个“螺旋-转角-螺旋”DNA结合结构域。Fig1-3.HOXgenesandgenomeorganizationA)Thereare39HOXgenesinmostvertebrates.Genesofthisfamilyaretypicallyorganizedingenomicclusters,residingonfourseparatechromosomesdesignatedHOXA,B,C,andD.B)HOXgenesconsistoftwoexonsandoneintron.Exon2containsahighlyconservedsequencecalledHomeobox.The61aminoacidsencodedbythissequenceconstitutethe"helix-turn-helix"DNAbindingdomain.HOX家族转录因子在胚胎发育、细胞分化、增殖和凋亡中都发挥着重要的调控作用[165-168]。除斑马鱼之外[169]，大多数脊椎动物中有39个HOX基因。HOX基因通常以基因簇的形式有序分布在不同的染色体上，不同染色体上的基因簇常以HOXA、B、C和D命名[170]（图
【参考文献】：
期刊论文
[1]Histone methyltransferases and demethylases:regulators in balancing osteogenic and adipogenic differentiation of mesenchymal stem cells[J]. Peng Deng,Qian-Ming Chen,Christine Hong,Cun-Yu Wang. International Journal of Oral Science. 2015(04)
[2]MicroRNA-188 regulates age-related switch between osteoblast and adipocyte differentiation[J]. Science Foundation in China. 2015(04)
本文编号：3541486
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