鼠痘易感/抗性小鼠感染转录组学分析及重要分子的作用机制研究
发布时间：2022-01-06 13:39
痘病毒是已知病毒粒子中基因组最大、最复杂以及宿主范围最广的一类DNA病毒,其多数成员能够感染人和多种动物且能引起死亡。天花的消灭为人类疾病防治和免疫学的发展奠定了伟大的基础。然而,随着恐怖主义的猖獗,痘病毒可能被恐怖分子作为一种生物武器而威胁公众的生命安全;加之正痘病毒属的其他病原,例如猴痘病毒（monkeypox,MPXV）,牛痘病毒（cowpox,CPXV）以及痘苗病毒（vaccinia virus,VACV）引起人类零星的甚至小规模的感染,使得人们再一次注重对痘病毒的研究。鉴于鼠痘病毒（ectromelia virus,ECTV）与其他正痘病毒具有相近的遗传特性、类似的感染症状以及便利的实验模型,因此,ECTV可作为正痘病毒研究的理想替代模型。ECTV是一种鼠特异性病毒,BALB/c和C3H品系小鼠易受其感染且表现出较高的死亡率,而C57BL/6和129品系小鼠对ECTV具有抵抗性,呈现出耐过性感染。为了探究不同品系小鼠对ECTV感染差异的分子机制,选取BALB/c和C57BL/6两个品系小鼠建立ECTV感染的动物模型,利用表达谱芯片检测分析技术对感染前、感染后3 d和10 d的...
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：92 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
ECTV感染易感性小鼠的病程模式图（引自EstebanandBuller,2005）
胞因子（pro-inflammatory cytokines）释放，发挥抗病原微生物的反应（Hu et al., 2015; Ran etal., 2014）。图1.2 天然免疫DNA识别受体（引自Schlee and Hartmann, 2016）Fig. 1.2 Innate immune sensing receptors of DNA (Reference Schlee and Hartmann, 2016)TLRs家族是第一个被发现具有识别PAMPs功能的受体家族，定位于细胞膜表面和内体膜上，主要表达于免疫细胞，包括树突状细胞（dendritic cells，DCs）、巨噬细胞、NK细胞和B细胞（Akira and Takeda, 2004; Takeda, 2005）。迄今为止，在哺乳动物中至少发现了13种TLRs，其中人类TLR1～10，小鼠TLR1～13。这些TLRs识别不同微生物的PAMPs（Beutler etal., 2006; Takeda et al., 2003）。定位于细胞膜上的TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6、TLR10和TLR11主要识别微生物的脂类和蛋白质；而定位于胞内膜（细胞内体、溶酶体或内质网膜）的TLR3、TLR7、TLR8、TLR9和TLR13主要识别微生物的核酸PAMPs（Beutler et al., 2006）。TLR3识别双链RNA（double-stranded RNA, dsRNA），也能够识别呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytial virus, RSV）、脑心肌炎病毒（encephalomyocarditis virus, EMCV）、西尼罗病毒（WestNile virus, WNV）和柯萨基病毒（coxsackievirus）
士学位论文 第二章 ECTV 感染易感和抗性小分析 BALB/c 和 C57BL/6 小鼠的致病力实验室所分离 ECTV 的致病力，本研究利用 104TCI接种 BALB/c 小鼠以及 104TCID50剂量感染 C57BL//c 小鼠经皮下接种后，在感染后第 10 d，104TCID50的，且在感染后 24 d 小鼠全部死亡；102TCID50感染剂量为 33%。而 104TCID50剂量感染的 C57BL/6 小鼠没有TCID50的接种剂量的 BALB/c 和 C57BL/6 小鼠脾脏病现象、淋巴细胞大量坏死和单核细胞浸润。而 BALB/脏红髓和白髓界线消失，而C57BL/6小鼠脾脏红髓和白
本文编号：3572556
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：92 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
ECTV感染易感性小鼠的病程模式图（引自EstebanandBuller,2005）
胞因子（pro-inflammatory cytokines）释放，发挥抗病原微生物的反应（Hu et al., 2015; Ran etal., 2014）。图1.2 天然免疫DNA识别受体（引自Schlee and Hartmann, 2016）Fig. 1.2 Innate immune sensing receptors of DNA (Reference Schlee and Hartmann, 2016)TLRs家族是第一个被发现具有识别PAMPs功能的受体家族，定位于细胞膜表面和内体膜上，主要表达于免疫细胞，包括树突状细胞（dendritic cells，DCs）、巨噬细胞、NK细胞和B细胞（Akira and Takeda, 2004; Takeda, 2005）。迄今为止，在哺乳动物中至少发现了13种TLRs，其中人类TLR1～10，小鼠TLR1～13。这些TLRs识别不同微生物的PAMPs（Beutler etal., 2006; Takeda et al., 2003）。定位于细胞膜上的TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6、TLR10和TLR11主要识别微生物的脂类和蛋白质；而定位于胞内膜（细胞内体、溶酶体或内质网膜）的TLR3、TLR7、TLR8、TLR9和TLR13主要识别微生物的核酸PAMPs（Beutler et al., 2006）。TLR3识别双链RNA（double-stranded RNA, dsRNA），也能够识别呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytial virus, RSV）、脑心肌炎病毒（encephalomyocarditis virus, EMCV）、西尼罗病毒（WestNile virus, WNV）和柯萨基病毒（coxsackievirus）
士学位论文 第二章 ECTV 感染易感和抗性小分析 BALB/c 和 C57BL/6 小鼠的致病力实验室所分离 ECTV 的致病力，本研究利用 104TCI接种 BALB/c 小鼠以及 104TCID50剂量感染 C57BL//c 小鼠经皮下接种后，在感染后第 10 d，104TCID50的，且在感染后 24 d 小鼠全部死亡；102TCID50感染剂量为 33%。而 104TCID50剂量感染的 C57BL/6 小鼠没有TCID50的接种剂量的 BALB/c 和 C57BL/6 小鼠脾脏病现象、淋巴细胞大量坏死和单核细胞浸润。而 BALB/脏红髓和白髓界线消失，而C57BL/6小鼠脾脏红髓和白
本文编号：3572556
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