HIV-1感染过程单核细胞亚群、表型和功能的变化研究

发布时间：2017-12-07 00:17

  本文关键词：HIV-1感染过程单核细胞亚群、表型和功能的变化研究

  更多相关文章： HIV-1感染 单核细胞亚群 CD163 免疫激活 辅助性T细胞

【摘要】：目的:单核细胞激活是HIV-1感染者持续免疫激活的重要原因。2010年国际免疫学联合会命名委员会将单核细胞划分为三个亚群:CD14++CD16-亚群(单核细胞经典亚群)、CD14++CD16+亚群(单核细胞中间亚群)和CD14+CD16++亚群(单核细胞非经典亚群)。单核细胞各亚群及其表型和功能异常在HIV-1感染尤其是在急性HIV-1感染中的变化尚缺乏研究。方法:参与研究的人群为急性HIV-1感染组37人,慢性HIV-1感染组31人,慢性HIV-1感染cART组63人并选取年龄、性别匹配的健康人作为健康对照组42人,收集外周血。使用流式细胞术检测各组外周血单个核细胞中单核细胞各亚群及其细胞膜表面标志物CD163、HLA-DR的变化情况。用PMA、离子霉素和布雷菲德菌素A刺激培养5小时后,检测分泌IFN-γ、IL-4、IL-17和TNF-α的CD4+T淋巴细胞的比例变化,并分析其与单核细胞各亚群的相关性。用ELISA法检测血浆sCD163水平。结果:急性HIV-1感染组单核细胞中间亚群比例及其表面标志物CD163和HLA-DR表达、血浆sCD163水平高于健康对照。HIV-1感染过程中,入组者的单核细胞中间亚群比例与CD4+T淋巴细胞计数和CD4/CD8比值负相关,单核细胞中间亚群表面CD163的平均荧光密度与血浆sCD163水平相关。单核细胞中间亚群及其表面的HLA-DR的平均荧光密度与CD4+T淋巴细胞计数呈负相关,并且单核细胞中间亚群比例与血浆sCD163水平呈正相关。与单核细胞非经典亚群和经典亚群不同,单核细胞中间亚群的比例与分泌IFN-γ的CD4+T淋巴细胞比例和分泌IL-4的CD4+T淋巴细胞的比例呈正相关。结论:单核细胞各个亚群的比例、表型和功能异常在急性、慢性HIV-1感染及cART治疗后持续存在。单核细胞中间亚群在急性HIV-1感染时的异常可能影响急性期的适应性免疫状态,并与患者疾病进程相关。HIV-1感染无论是否进行cART单核细胞中间亚群比例持续升高,并与HIV-1感染疾病进程相关;单核细胞中间亚群比例与单核细胞激活血浆标志物sCD163持续升高,与HIV-1感染期间存在持续的免疫激活相关。我们的结果深化了单核细胞在HIV-1感染发病机制中作用的认识,可能有助于HIV-1感染相关免疫激活的治疗。
【学位授予单位】：首都医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R512.91

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本文编号：1260452