多发性大动脉炎的临床和发病机制研究

发布时间：2017-12-07 04:32

  本文关键词：多发性大动脉炎的临床和发病机制研究

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【摘要】：目的:本研究的目的是评估托珠单抗(tocilizumab,TCZ)用于治疗多发性大动脉炎(Takayasu' s arteritis,TAK)患者的疗效和安全性。方法:这是一个单中心、前瞻性研究。在基线和每次TCZ输注前记录白细胞(white blood cell,WBC)、血红蛋白(hemoglobulin,Hb)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)及超敏 C 反应蛋白(hyper-sensitive C reactive protein,hsCRP)水平。在研究中每六个月用彩色多普勒超声检查评估血管壁病变变化情况。本研究由北京协和医院伦理委员会批准(S-478),并在中国临床试验注册系统(ChiCTR-OPC-16009231)注册。结果:研究共纳入并分析了 16例TAK患者,中位年龄26.5岁(18-47岁)。一名为初治患者;其他患者在接受TCZ治疗前使用免疫抑制剂中位数量为3(1-5)种。3例患者在接受1次TCZ输注后因难以耐受的颈部疼痛而未再予TCZ治疗。其余接受TCZ治疗的13例患者,中位治疗时间为13(7-20)个月。经过TCZ治疗,中位ESR、hsCRP、颈总动脉及锁骨下动脉壁厚度从治疗前39(7-92)mm/h、28.88(7.6-155.93)mg/L、0.24(0.06-0.59)cm、0.18(0.07-0.47)cm 降至 6(1-30)mm/h(P0.001)、0.59(0.08-19.12)mg/L(P=0.006)、0.17(0.04-0.53)cm(P0.001)和0.12(0.07-0.18)cm(P=0.035)。所有患者的糖皮质激素剂量在TCZ治疗过程中均逐渐减量或维持原剂量。在TCZ治疗过程中,1例患者出现泌尿系感染,经抗生素治疗后好转。TCZ治疗过程中没有患者出现中性粒细胞减少或肝酶异常。结论:我们的研究表明,TCZ用于治疗TAK安全、有效,可长期使用。目的:本研究的目的是评估多发性大动脉炎(Takayasu' s arteritis,TAK)患者血清穿透素-3(pentraxin-3,PTX-3)和溶酶体相关膜蛋白-2(lysosomal associated membrane protein-2,LAMP-2)水平与疾病活动度的关系。方法:使用国家风湿病数据平台记录患者的临床症状、体格检查、实验室检查及影像学信息。采用美国国立卫生院(NIH)标准判断多发性大动脉炎患者疾病活动度。采用商品化的酶联免疫吸附试剂盒测定血清PTX-3和LAMP-2水平。分析血清PTX-3/LAMP-2和TAK患者疾病活动度之间的关系。本研究获得北京协和医院伦理委员会批准,患者均签署书面知情同意书。结果:本研究共纳入98例TAK患者和40例健康对照。在98例TAK患者中,87例患者为女性。45例为疾病活动期患者。起病年龄和病程分别为27.12±9.23岁和46.53±59.28月。与健康对照相比,TAK患者血清PTX-3和LAMP-2水平均升高(PTX-3:0.32±0.23 ng/ml VS 0.18±0.09 ng/ml,P=0.001;LAMP-2:4.80±2.10 ng/ml VS 3.30±1.25 ng/ml,P0.001)。与非疾病活动的TAK患者血清PTX-3水平相比,疾病活动的TAK患者血清PTX-3水平较高(0.26±0.16 ng/ml VS 0.39±0.28 ng/ml,P=0.004)。但血清LAMP-2水平在活动与非活动TAK患者之间差异无统计学意义。血清PTX-3界值为0.3071 ng/ml时,PTX-3判断TAK疾病活动的敏感性为60.00%,特异性为 79.25%。在血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)或超敏 C 反应蛋白(hyper-sensitive C reactive protein,hsCRP)升高的患者中,PTX-3 判断TAK活动的敏感性为56.80%,特异性为90.30%。结论:与正常对照相比,TAK患者血清PTX-3和LAMP-2水平升高。疾病活动的TAK患者血清PTX-3水平高于非疾病活动的TAK患者;血清LAMP-2水平在活动性和非活动性TAK患者中差异无统计学意义。目的:分析多发性大动脉炎(Takayasu' s arteritis,TAK)患者外周血单个核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMCs)中辅助性 T 细胞(T helper cells,Ths)亚群的比例,并分析其与TAK疾病活动度之间的关系。方法:纳入2017年1月至2017年4月于北京协和医院就诊的TAK患者。根据美国国立卫生院(NIH)标准判断所有患者疾病活动情况。纳入性别年龄匹配的健康对照。采用流式细胞术检测PBMCs中各Th细胞亚群的比例。结果:共纳入TAK患者10人,性别/年龄匹配的健康对照5人。TAK患者中,女性8人。根据NIH标准,病情处于活动期的患者3人,4人发病以来未用过糖皮质激素或免疫抑制剂。与健康对照相比,TAK患者组Th17及Th22比例均明显升高,分别为 1.29±0.52%VS 0.72±0.21%(P=0.035)和 0.79±0.38%VS 0.36±0.12%(P=0.031),两组之间的差异具有统计学意义。Th1/Th2/T9/Treg/Tfh细胞比例在TAK患者和健康人中差异无统计学意义。与非活动性TAK患者相比,活动性TAK患者中 Th1/Th9 细胞比例似乎更高(18.53±8.10%VS 11.02±3.24%,0.38±0.20%VS 0.17±0.15%),但差异均无统计学意义(P=0.059和P=0.098)。而Th2/Th17/Th22/Treg/Tfh细胞在活动性TAK和非活动性TAK患者中无明显差异。PBMCs中Th17比例和ESR及血清hsCRP存在正相关性(r=0.624,P=0.045和r=0.642,P=0.045),而Th22比例与ESR或血清hsCRP之间无统计学相关性。结论:TAK患者PBMCs中Th17和Th22细胞比例较正常对照升高,但并未发现Th17/Th22细胞和TAK患者疾病活动度相关。TAK患者PBMCs中Th17细胞比例和ESR/hsCRP水平呈正相关。目的:多发性大动脉炎(Takayasu' s arteritis,TAK)是一种罕见的系统性血管炎。既往的研究表明,近一半的亚洲籍TAK患者有肾动脉受累。为了明确中国TAK患者中肾动脉受累者临床特点,我们开展了如下研究。方法:回顾性分析北京协和医院1990年至2014年诊断为TAK的411例患者。分析该组TAK患者中肾动脉受累者临床特征。结果:411例TAK患者中,201例患者合并肾动脉受累。肾动脉狭窄(78.11%)是最常见的受累模式。与没有合并肾动脉受累的患者相比,肾动脉受累患者起病时更年轻(23.50±9.60 VS 25.56±9.50年,P=0.029),高血压发生率更高(74.63%VS 28.10%,P0.001)。充血性心力衰竭(22.38%VS 7.62%,P0.001)和肺动脉高压(19.90%VS 9.52%,P=0.003)在肾动脉受累患者中更为常见。结论:狭窄是最常见的肾动脉受累模式。与无肾动脉受累的患者相比,肾动脉受累的患者心脏功能障碍更严重。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R543

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本文编号：1261181