雷公藤甲素联合照射抑制鼻咽癌细胞的作用及机制研究

发布时间：2017-12-07 10:05

  本文关键词：雷公藤甲素联合照射抑制鼻咽癌细胞的作用及机制研究

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【摘要】：目的鼻咽癌是东南亚地区常见的头颈部恶性肿瘤之一,由于其特殊的解剖部位及肿瘤生物学行为,一直以放射治疗为主要治疗手段,且取得了不错的临床疗效。但是局部晚期鼻咽癌因病变累及范围广而疗效欠佳,而且肿瘤易复发、转移,严重影响患者生存率。因此,如何减少局部侵袭及远处转移成为临床治疗的主要方向。目前,联合放化疗是治疗晚期鼻咽癌的主要方法。然而,晚期鼻咽癌的治疗效果均较差,如何发现新的治疗策略对于控制这种癌症非常迫切。雷公藤甲素作为一种由中药雷公藤提取的环氧二萜内酯化合物,以往研究发现其对免疫调节和炎症反应有潜在的抑制作用。近期发现它也是一种NF-κB p65蛋白抑制剂,相关研究其通过多种途径抑制多种肿瘤生长,通过下调NF-κB通路抑制甲状腺癌的侵袭及血管生成,但对于鼻咽癌的作用未见报道。本课题通过体外及体内试验研究雷公藤甲素联合照射作用于鼻咽癌细胞及肿瘤,通过协同作用,抑制鼻咽癌,同时探讨该药物抑制鼻咽癌的分子机制,为鼻咽癌的防治提供新的方法及理论依据。方法体外培养人鼻咽癌细胞株CNE-2细胞,观察不同浓度的雷公藤甲素联合不同剂量的射线照射对CNE-2细胞形态、增殖、克隆形成、凋亡以及相关蛋白的影响;其次,构建裸鼠鼻咽癌移植瘤模型,通过雷公藤甲素联合射线照射作用于移植瘤,观察移植瘤大体形态、重量、体积以及裸鼠的重量,和对照组比较,分析雷公藤甲素联合射线照射对体内鼻咽癌细胞的影响。同时,分别检测肿瘤组织中NF-κB相关蛋白的水平,分析雷公藤甲素联合射线照射能否抑制肿瘤组织中p65的活化进而抑制成肿瘤生长,研究其治疗鼻咽癌的可能作用机理。结果体外实验结果显示雷公藤甲素明显抑制了CNE-2细胞的增殖及克隆形成,同时促进了细胞的凋亡,雷公藤甲素联合射线增强了抑制CNE-2细胞的效果。体内实验结果显示雷公藤甲素联合射线明显减少了肿瘤的重量及体积,同时没有对裸鼠造成明显的毒性。体外和体内实验结果都显示了雷公藤甲素促进了Bax表达,抑制了磷酸化的p65、Bcl-2和VEGF的表达,对其他NF-κB相关蛋白没有明显的影响。结论雷公藤甲素联合照射明显抑制了鼻咽癌细胞的增殖及鼻咽癌肿瘤的生长及血管生成,同时促进了鼻咽癌细胞的凋亡;下调了p65的磷酸化,通过本研究我们发现,雷公藤甲素联合射线照射可以作为一个治疗鼻咽癌的潜在选择,它能通过靶向调节p65磷酸化来促进鼻咽癌细胞凋亡及抗血管形成。雷公藤甲素可以作为一种潜在的化疗药替代物,同时联合其他治疗手段,为鼻咽癌的治疗提供新的治疗策略。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R739.63

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本文编号：1261997