头面部血管肉瘤的临床和分子机制研究

发布时间：2017-12-07 23:08

  本文关键词：头面部血管肉瘤的临床和分子机制研究

  更多相关文章： 头面部血管肉瘤 预后 mTOR信号通路 S6K1

【摘要】：背景皮肤血管肉瘤是一种高度恶性的软组织肿瘤,其中头面部血管肉瘤最为常见。该病较为罕见,目前的研究多为病例报道或小样本量的病例分析,有关该病的治疗方案与预后风险因素尚无定论。由于缺乏有效的治疗方式,头面部血管肉瘤预后极差,寻找有效的治疗方式十分必要。而mTOR信号通路在调控细胞生长、增殖与存活,促进血管生成等方面具有重要的作用,其异常调节对于肿瘤的发生发展至关重要,且mTOR抑制剂已被尝试用于治疗部分肿瘤。同时,动物实验及体外实验表明,mTOR信号通路在血管肉瘤中也存在异常表达,但有关该通路在头面部血管肉瘤中的研究十分缺乏。目的1.回顾分析北京协和医院2010年至2016年诊断的头面部血管肉瘤患者,总结其临床特征及治疗方案,初步分析可能影响预后的风险因素。2.探索mTOR信号通路相关分子在头面部血管肉瘤中的表达情况,为可能的靶向治疗提供新的证据。方法1.检索北京协和医院2010年1月1日至2016年12月31日病理确诊为头面部血管肉瘤的患者,调阅患者的病案资料并进行电话随访,整理患者的临床特点和治疗情况,并进行生存分析,找出可能的预后影响因素。2.选择 p-AKT at Ser 473、p-AKT at Thr 308、p-mTOR at Ser 2448 及 p-p70S6K1 at Thr 421/Ser 424这4个靶分子进行免疫组化染色,同时分析这些分子对头面部血管肉瘤预后的影响。结果1.我院2010年1月1日至2016年12月31日病理确诊为头面部血管肉瘤的患者共计23例,其中2例中途失访,8例死亡,6例无随访数据,中位随访时间为13个月。2.23例头面部血管肉瘤患者平均年龄为68.3岁,皮损多分布于额、顶、颞以及眶周、颊部。3.我院头面部血管肉瘤患者的中位生存时间为26月,1年及3年累积生存率分别为 73.5%(95%置信区间:51.0%-96.4%)和 21.8%(95%置信区间:0%-57.7%)。4.通过单因素分析,我们发现年龄70岁的患者中位生存时间为33.0月,而年龄≥70岁的患者则仅为8.0月(P=0.001)。此外,肿瘤5cm的患者中位生存时间为13.0月,肿瘤≤5cm的患者则为33.0月(P=0.02)。5.头面部血管肉瘤中 p-AKTatSer473、p-AKTatThr 308、p-mTORatSer2448及p-p70S6K1 at Thr 421/Ser 424 的阳性率分别为 13.0%、78.3%、47.8%及 21.7%。6.AKT、mTOR及S6K1的磷酸化水平与头面部血管肉瘤的总生存期无显著相关性。结论头面部血管肉瘤好发于老年人,皮损多分布于额、顶、颞以及眶周、颊部。该病预后极差,年龄≥70岁、肿瘤5cm为可能的不良预后因素。此外,头面部血管肉瘤中存在AKT/mTORC1信号通路的异常调节,部分患者中尚存在mTORC2的异常激活,使用该通路的抑制剂治疗头面部血管肉瘤或许可以作为未来的研究方向。然而,p70S6K1在该病中的异常表达并不显著,S6K的其他亚型或mTOR下游的其他信号分子可能在头面部血管肉瘤中具有更重要的地位。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R738.6

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