IL-27在川崎病冠状动脉损伤中的作用及机制研究

发布时间：2017-12-12 08:29

  本文关键词：IL-27在川崎病冠状动脉损伤中的作用及机制研究

  更多相关文章： 川崎病 IL-27 冠状动脉损伤 信号通路

【摘要】：背景:川崎病(KD)的病因及发病机制尚不明确,其最大危害在于引起冠状动脉损伤,已成为儿童后天性心脏病的主要原因之一。研究发现失控性炎症是KD发病的重要机制之一。IL-27是一种新发现的细胞因子,参与了多种失控性免疫炎性疾病发生,IL-27与其受体结合后可产生强大的免疫调节作用,发挥促炎和抑炎双重效应。本研究的目的为探讨IL-27是否参与KD发病过程及其机制如何。方法:(1)收集KD患儿急性期、肺炎发热对照组和正常对照组血清,用ELISA法检测各组血清中IL-27及相关细胞因子的水平;(2)用干酪乳杆菌细胞壁提取物(LCWE)并单次腹腔内注射方法诱导小鼠冠脉炎模型,再用免疫组织化学检测IL-27及抗体表达,用ELISA及Real-time法检测小鼠心脏IL-27、IL-6、TNF-α表达;(3)将人冠状动脉内皮细胞(HCAECs)中的WSX-1基因沉默掉,用人重组IL-27干预HCAECs和沉默WSX-1后的HCAECs,采用Real-time法检测细胞中IL-6、TNF-α的表达水平,用Western Blot法检测细胞中相关信号通路蛋白水平的表达。结果:(1)与肺炎发热组及正常组相比,KD组白细胞、血小板、C反应蛋白、血沉、IL-27、IL-10、IL-17A、IL-6、TNF-α水平均明显升高,其中冠状动脉损伤组IL-27、IL-6、TNF-α水平较无冠脉损伤组高(p0.05),同时IL-27与白细胞、C反应蛋白、IL-10、IL-17A、IL-6、TNF-α有正相关(p0.05);(2)与野生型小鼠相比,冠脉炎小鼠模型心脏组织中IL-27、IL-27R、IL-6、TNF-α表达均有明显增高;(3)在HCAECs中未发现IL-27表达,可发现IL-27受体WSX-1的表达;(4)WSX-1基因沉默的HCAECs加入IL-27干预后,IL-6和TNF-α表达较正常HCAECs加IL-27组降低(p0.05);(5)Stat3通路被抑制后,可影响细胞TNF-α的表达(P0.05),但WSX-1基因沉默细胞组与前者相比,TNF-α表达下降更明显(P0.05);(6)erk1/2通路被抑制后,可影响细胞IL-6的表达(P0.05),但WSX-1基因沉默细胞组与前者相比,IL-6表达下降更明显(P0.05);(7)IL-27刺激细胞后,可见Stat3和erk1/2磷酸化增强(P0.05)。结论:(1)IL-27可能通过上调相关炎症因子水平,参与到川崎病急性期冠脉损伤过程中;(2)IL-27需要与WSX-1结合后才能发挥作用;(3)IL-27与WSX-1结合后可通过激活Stat3和erk1/2信号通路诱导HCAECs生成炎症因子。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R725.4

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 刘云冬,邱方;青年电击伤复苏后急性冠状动脉损伤2例[J];中国煤炭工业医学杂志;1999年03期

2 菲琳拉;;维生素C可恢复吸烟者的冠状动脉损伤[J];国外医学情报;2001年07期

3 袁雄伟;杨军;刘琮;王国兵;李成荣;;纤溶酶原激活物抑制物-1基因启动子区4G/5G多态性与川崎病冠状动脉损伤的关系[J];中国实用儿科杂志;2006年06期

4 王文林;蒋仁超;曾伟生;;介入治疗致左心室和冠状动脉损伤1例[J];实用医学杂志;2006年11期

5 张红艳;;川崎病患儿肝功及心肌酶谱情况与冠状动脉损伤的关系[J];中国初级卫生保健;2011年06期

6 张永兰;杜忠东;;小儿川崎病冠状动脉损伤的危险因素[J];中国实用儿科杂志;2006年10期

7 陈全景;雷勋明;隗远祥;蒋凌;;川崎病患儿血清C反应蛋白与心肌酶谱和冠状动脉损伤的关系[J];实用医学杂志;2010年22期

8 王凤鸣;李军;赵乃铮;秦玉明;朱善良;;内皮细胞型一氧化氮合酶基因多态性与川崎病冠状动脉损伤易感性的相关性[J];实用儿科临床杂志;2009年13期

9 鄢荣;王凯;;心脏刺创致冠状动脉损伤延迟破裂一例尸检分析[J];临床误诊误治;2011年03期

10 何露;蔡晶娟;周小玲;;川崎病患儿合并冠状动脉损伤的危险因素分析[J];北方药学;2013年03期

中国重要会议论文全文数据库 前6条

1 杨斌;;外周大动脉结构和功能改变与冠状动脉损伤的关系[A];2003年全国医学影像技术学术会议论文汇编[C];2003年

2 颜毅;张抒扬;陈连凤;;生长分化因子-15与冠状动脉损伤的关系[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年

3 侯阳;于宪一;郭文力;岳勇;郭启勇;;小儿川崎病冠状动脉损伤的多层螺旋CT诊断[A];中华医学会第十三届全国放射学大会论文汇编（下册）[C];2006年

4 谢利剑;闫敬茹;王健怡;肖婷婷;沈捷;黄敏;;人免疫球蛋白对川崎病动物模型冠状动脉炎的作用[A];2012年江浙沪儿科学术年会暨浙江省医学会儿科学分会学术年会、儿内科疾病诊治新进展国家级学习班论文汇编[C];2012年

5 谢利剑;闫敬茹;黄敏;沈捷;肖婷婷;;CAWS诱导小鼠川崎病冠状动脉损伤的实验研究[A];中华医学会第十七次全国儿科学术大会论文汇编（上册）[C];2012年

6 齐延琦;龚方戚;汪伟;傅松龄;王毓佳;顾伟忠;;RAGE及其促炎配体S100A12在免疫性冠状动脉损伤中的作用研究[A];2011年浙江省医学会儿科学分会学术年会暨儿内科疾病诊治新进展国家级学习班论文汇编[C];2011年

中国博士学位论文全文数据库 前2条

1 司菲菲;IL-27在川崎病冠状动脉损伤中的作用及机制研究[D];重庆医科大学;2017年

2 陈晶晶;中国川崎病患儿并发冠状动脉损伤的危险程度评分的研究[D];华中科技大学;2011年

中国硕士学位论文全文数据库 前2条

1 齐延琦;S100A12-RAGE途径在免疫性冠状动脉损伤中的作用研究[D];浙江大学;2011年

2 姚翠翠;血浆内皮微粒水平变化与川崎病冠状动脉损伤关系的研究[D];中国医科大学;2008年

，

本文编号：1281850