磁响应PLGA载药微球的制备及其应用于肿瘤热化疗的基础研究

发布时间：2017-12-14 20:18

  本文关键词：磁响应PLGA载药微球的制备及其应用于肿瘤热化疗的基础研究

  更多相关文章： 药物控制释放 PLGA 氧化铁纳米颗粒 热化疗

【摘要】：近年来随着肿瘤发病率的不断上升,发展新型的肿瘤治疗方法具有重要的意义。其中,结合热疗副作用小和化疗药物高效性等优点,构建具有热疗和控制释放化疗药物功能的药物载体系统,是癌症有效治疗策略之一。氧化铁纳米颗粒作为一类具有特殊性能的生物医用纳米材料,在磁共振成像、磁感应热疗和纳米药物控释载体等生物医学领域有着广泛的应用。聚乳酸羟基乙酸共聚物(Poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)具有良好生物相容性和生物降解性,因此越来越多地被用作缓、控释系统的骨架材料。但PLGA降解过程需要几周甚至几个月的时间,导致较低浓度的药物释放引发肿瘤细胞产生耐药性,限制了 PLGA载体系统在肿瘤治疗领域中的应用。本论文设计和制备了一种磁响应PLGA药物载体系统,研究了其在交变磁场调控下的药物控制释放行为和机理,并验证了其在细胞和乳腺癌动物模型上的磁响应热疗联合化疗的肿瘤治疗效果。具体包括以下研究工作:1、磁响应PLGA载药微球的制备及在肿瘤热化疗中的研究首先,采用双乳化-溶剂挥发法制备内部包裹阿霉素的PLGA载药微球,再通过层层自组装方式在微球膜壳表面可控装载γ-Fe203@DMSA纳米颗粒,制备了膜壳表面携载γ-Fe2O3@DMSA纳米颗粒,内包裹水溶性小分子药物阿霉素(Doxorubicin,DOX)的磁响应 PLGA 载药微球(Magnetic responsive PLGA microspheres,DOX-MMS)。其次,在优化DOX-MMS结构、粒径、药物和磁性纳米颗粒含量基础上,深入研究了外磁场调控磁热性能导致DOX-MMS药物控释机理。最后,在细胞和动物水平,系统研究了交变磁场作用下DOX-MMS可调控磁热和阿霉素药物释放的联合治疗肿瘤的应用,尤其,本论文在小鼠乳腺癌模型中验证了该磁性载药微球热化疗诱导肿瘤组织细胞凋亡率为64%,达到高效抑制肿瘤生长的目的。2、磁场诱导气体生成PLGA载药微球的制备及其应用于肿瘤热化疗的研究在上述PLGA载药磁性微球的基础上,将受热分解产生气体的碳酸氢铵(Ammonium bicarbonate,ABC)和化疗药物(DOX)同时封装到磁性微囊内部,制备了 "磁热响应" PLGA产气载药微球。在优化该PLGA多功能磁性微球的结构、粒径和药物包封率的基础上,通过超声成像系统实时监控了在外磁场调控下磁热性能致PLGA载药磁性微球内部包裹的ABC热分解产生气体的过程。并深入研究了 ABC受磁热效应产生气体加速对PLGA载药微球中药物的控制释放机理。通过外磁场促发,内部ABC响应后的连锁热效应、气体空化效应和药物释放治疗效应三重联合作用,实现了新型的磁热、化疗等多种方式联合的高效治疗肿瘤的目的。
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R73-36;TB383.1

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