端粒功能缺陷通过LL37-NETs机制促进小血管炎疾病进展的实验研究

发布时间：2017-12-15 16:12

  本文关键词：端粒功能缺陷通过LL37-NETs机制促进小血管炎疾病进展的实验研究

  更多相关文章： 端粒缺陷 DNA损伤 小血管炎 LL37 中性粒细胞胞外捕获网

【摘要】：目的:小血管炎(SVV)是一种全身性自身免疫性炎症疾病,并且由LL37相关的中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)介导。我们先前研究发现端粒功能障碍可以诱导LL37的表达。于是,我们提出端粒功能障碍可以通过LL3-NETs依赖机制促进SVV。在这项研究中,我们通过小鼠模型和临床标本来验证这个假说。方法:我们将12月龄大的第四代Terc基因敲除小鼠作为早衰实验组,12月龄野生型老鼠作为相同年龄对照组,24月龄野生型老鼠作为同样老化状态对照组,研究端粒缩短造成的中性粒细胞衰老对NETs释放的影响。我们将2月龄WT小鼠中性粒细胞X线辐照造成DNA损伤,探索DNA损伤造成的中性粒细胞衰老对NETs释放的影响。我们比较SVV肾损害患者和健康对照体内中性粒细胞端粒长度,NETs和LL37表达水平,探索端粒缩短导致的中性粒细胞衰老及NETs释放在SVV中的作用。我们观察疾病组,健康对照组和经辐照组的中性粒细胞,在加和不加LL37抑制剂Aprotinin的情况下释放NETs的比例,初步探索SVV衰老中性粒细胞的NETs释放机制。结果:我们发现端粒功能障碍和DNA损伤可诱导小鼠中性粒细胞过度释放NETs,这可能与LL37的显着增加相关。SVV肾损害患者外周血中性粒细胞端粒缩短衰老并伴有LL37表达增高,NETs释放增多。同时SW肾损害患者肾脏组织中的中性粒细胞端粒缩短衰老并伴随LL37表达增高,NETs沉积增多。此外,SW衰老中性粒细胞在体外产生更多的NETs,这一过程可被LL37的抑制剂抑制。结论:这些研究的结果表明端粒功能障碍可以通过LL37依赖性NETs机制促进SVV肾损害疾病的发生发展。因此,靶向LL37-NETs可能为治疗SW肾损害的潜在方案。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R593.2

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 魏日胞,刘景铎;抗中性粒细胞胞浆抗体相关小血管炎误诊为肺结核1例[J];临床荟萃;2001年04期

2 邹玉蓉;抗中性粒细胞胞浆抗体相关性系统性小血管炎的治疗进展[J];内科急危重症杂志;2004年03期

3 吕勇焕;李夏玉;;小血管炎一例[J];临床内科杂志;2005年12期

4 周晓菊;;老年抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎多次误诊1例[J];临床荟萃;2009年17期

5 胡瑞海;贾微微;刘东;伦立德;;抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎72例分析[J];人民军医;2011年09期

6 韩蜀莲,李国贤,周丽华,黄珊,凌毅生;抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎3例临床分析[J];内科急危重症杂志;2002年03期

7 于峰,赵明辉;小血管炎的诊断与治疗 概述[J];山东医药;2003年22期

8 张波,高和,于红,彭勃,纪树国;小血管炎的肺脏表现——6例报告并文献复习[J];中国呼吸与危重监护杂志;2004年04期

9 叶红,李颖杰,高岩,邓颖敏,陈伟琦;儿童抗中性粒细胞胞浆抗体相关小血管炎的临床与病理[J];广东医学;2004年08期

10 杨秀川;提高对抗中性粒细胞胞浆抗体相关性系统性小血管炎的认识[J];内科急危重症杂志;2004年03期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 王湘玲;任红;陈晓农;张文;徐耀文;储谦;陈楠;;原发性抗中性粒细胞胞浆抗体阴性小血管炎的临床病理表现[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年

2 王东;于红;彭渤;张波;;六例小血管炎的肺脏表现[A];中华医学会第七次全国呼吸病学术会议暨学习班论文汇编[C];2006年

3 许佳;莫汉有;石宇红;;白细胞介素-17水平与抗中性粒质细胞胞质抗体相关性小血管炎的研究[A];第17次全国风湿病学学术会议论文集[C];2012年

4 张凯;;小血管炎诊疗进展[A];浙江省肾脏病骨干医师学术研讨会论文汇编[C];2005年

5 王美;刘淑红;胡晓玲;于文成;;显微镜下多血管炎一例[A];中华医学会第七次全国呼吸病学术会议暨学习班论文汇编[C];2006年

6 陈e，

本文编号：1292580