晚期喉癌复发因素探讨及肿瘤干细胞在喉癌放疗抵抗中的作用机制研究

发布时间：2017-12-16 00:10

  本文关键词：晚期喉癌复发因素探讨及肿瘤干细胞在喉癌放疗抵抗中的作用机制研究

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【摘要】：研究背景:喉鳞状细胞癌(Laryngeal Squamous Cell Carcinoma,LSCC)是常见的头颈部恶性肿瘤之一,近年来生存率有所下降,除手术方式的选择变化外,产生放化疗抵抗也是原因之一。形成放疗抵抗的理论机制尚不明确,肿瘤干细胞假说是近年来提出的理论之一,已在胶质瘤等一些实体恶性肿瘤中得到验证。肿瘤干细胞靶向治疗也处于实验研究阶段,而在喉癌中尚未被研究。研究目的:1.确定导致晚期喉癌综合治疗后复发的相关因素,为喉癌预后的预测、治疗方法的选择提供一定的依据;2.探究喉癌放疗抵抗性形成的肿瘤干细胞相关机制,提出潜在新的治疗位点并验证其有效性。研究方法:1.回顾性分析了浙江大学医学院附属第一医院晚期喉癌综合治疗患者的临床资料,并结合长期随访结果,对复发患者进行临床特征分析;2.分离CD133+人喉癌Hep2细胞系,通过比较射线照射后细胞的增殖、凋亡状态及葡萄糖转运蛋白1(Glucose transporter 1,GLUT1)表达水平,研究在该细胞系中以小干扰RNA抑制GLUT1水平与放疗抵抗的关系。研究结果:1.41例患者复发/转移6例,1例复发后失访,其中局部复发3例,肺转移3例,骨转移1例,复发时间为5-17月,因喉癌复发/转移死亡者生存时间8-32月。多因素回归分析显示,手术切缘是否阳性对术后放疗后复发风险的影响有统计学意义,手术切缘阳性的患者的复发风险是切缘阴性患者的9.667倍(OR=9.667,P=0.0200.05)。多因素分析显示,手术切缘阳性是术后放疗后复发的独立相关因素。2.转染siRNA-GLUT1并经射线照射后较对照组细胞增殖减少、凋亡增加,转染siRNA-GLUT1的CD133+Hep2细胞的GLUT1表达水平下降。研究结论:1.手术切缘阳性是术后放疗后复发的独立相关因素,应慎重考虑对该类患者采取何种治疗方案;2.CD133是有效的喉癌干细胞标志物之一,CD133、GLUT1是喉癌治疗改善放疗抵抗性的新位点。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R739.65

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本文编号：1293951