心血管健康行为和因素与终末期肾病相关性研究

发布时间：2017-12-21 09:25

  本文关键词：心血管健康行为和因素与终末期肾病相关性研究　出处：《河北医科大学》2017年博士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：美国心脏协会(American heart association,AHA)为实现到2020年美国民众心血管健康(cardiovascular health,CVH)改善20%,同时使因心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)和卒中死亡率分别降低20%的目标,于2010年首次提出了理想CVH行为和因素的概念并制定相关分级标准,其中理想CVH行为包括:(1)不吸烟或曾经吸烟,已戒烟超过1年;(2)体质量指数(BMI)24 kg/m2;(3)中等强度体力活动(或体育锻炼)150分钟/周或者高强度体力活动(或体育锻炼)75分钟/周;(4)满足4~5项现行饮食指南中健康饮食的标准。理想CVH因素包括:(1)未服用降压药物状态下,收缩压(SBP)120 mm Hg和舒张压(DBP)80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa);(2)未服用控制血糖药物状态下,空腹血糖(Fasting blood glucose,FPG)100 mg/dl;(3)未服用控制血脂药物状态下,血清总胆固醇(total cholesterol,TC)100 mg/dl。并以此为标准,评估目标人群的CVH流行状态极其变化趋势,为科研、临床医学、流行病与公共卫生、疾病预防等方面提供定量指标。随即CVH行为和因素成为了研究的热点,大量相关研究结果表明,理想CVH行为和因素数量在全球不同国家和地区呈较低的流行状态,同时发现理想CVH行为和因素不仅与高敏C-反应蛋白、高尿酸血症、颈动脉内中膜厚度及斑块、冠状动脉粥样硬化、精神心理疾病、认知功能障碍、心脑血管疾病的发病风险呈负相关,而且与恶性肿瘤及全因死亡的发生风险呈现负性相关。慢性肾病(Chronic kidney disease,CKD)是一个全球性的公共卫生问题,因其具有较高的患病率11%,同时是导致终末期肾病(End stage renal disease,ESRD)、心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)和过早死亡的一个重要危险因素,《全球疾病负担报告2013》指出:CKD是继获得性免疫缺乏综合征之后,全球增长最快的导致死亡的第二大慢性疾病。我国做为发展中国家CKD的流行情况同样面临严峻挑战,2012年我国慢性肾病工作组发表首个中国CKD流行病学调查报告,来自13个省市多中心、分层抽样、覆盖城乡的成年人人群研究,纳入47204人,结果得出中国一般人群CKD 1-5期的发病率分别为5.7%、3.4%、1.6%、0.1%和0.03%,总的发病率为10.8%,做为世界人口最多的国家,我国约有1.19亿CKD患者,庞大的CKD患者群将会占用大量医疗资源,增加社会负担。ESRD作为CKD的终末阶段,具有更高的治疗费用和死亡率,具统计截止到2012年12月底,我国ESRD患者需要维持血液透析的人数为244,121人,需要维持腹膜透析的人数为37,942人,据估计,我国透析患者人数每年还将以20%-30%速度增长,严重影响了患者的身体健康和生活质量,耗费了巨大的医疗卫生资源,给家庭和社会带来巨大的经济负担。流行病学研究证实:早期识别及干预CKD及其危险因素可改善透析的患者生活质量,减轻其经济负担。ESRD与CVD具有诸多相似的危险因素及遗传和环境背景,理想CVH行为和因素对亚临床靶器官损伤、心脑血管事件、恶性肿瘤、全因死亡有保护作用,那么其是否对ESRD的发生也有影响呢?目前国内外尚无一般人群CVH行为和因素对新发ESRD影响的相关研究,因此本研究旨在明确理想CVH行为和因素对ESRD发病是否具有保护作用。首先我们依据开滦研究人群数据,利用AHA制定的理想CVH行为和因素标准,结合全球人群理想CVH行为和因素流行趋势,评估开滦研究人群CVH行为和因素流行情况及其流行特点,以期为改善开滦研究人群CVH提供数据支持;进而依据开滦研究人群数据,分析开滦研究人群CKD发生发展的危险因素,为我国人群CKD的一级预防和二级预防提供数据支持,并在此基础上进一步分析CVH行为和因素数量对新发ESRD的影响,以求发现CVH行为和因素是否对ESRD发病具有保护作用,为ESRD的一级预防和二级预防提供数据支持。第一部分全球人群理想心血管健康行为和因素发生率的Meta分析目的:系统评价全球人群理想CVH行为和因素的发生率,为心脑血管疾病及相关疾病的预防提供数据支持。方法:系统检索Pub Med、Springer、Elsevier、EMBase、SSCI、万方数据库、中国优秀硕士学位论文全文数据库(CMFD)、中国生物医学文献服务系统(CBM)、中国期刊全文数据库(CJFD)及中国重要会议论文全文数据库(CPFD),纳入标准:(1)符合AHA制定的理想CVH行为和因素标准;(2)纳入文献的研究类型和研究方法明确并基本相似;(3)文献中给出研究人群样本量、理想CVH行为和因素的发生人数及发生率,或可根据文献中的数据计算出所需数值;(4)语种为英语或汉语。排除标准:(1)数据不完整、不清楚或错误;(2)同一研究人群重复发表、重复收录或资料雷同。检索参考文献发表时间为从2010年1月至2014年3月。应用Rev Man 3.1.0(国际Cochrane协作网)软件对各研究报告结果进行Meta分析。不同性别间理想CVH行为和因素的人数发生率比较采用亚组分析,人群中具有不同数量理想CVH行为和因素的人数发生率组间比较采用Wilcoxon符号秩和检验,取α=0.05为统计检验水准。采用SPSS 18.0统计软件完成组间比较,以P0.05为差异有统计学意义。结果:初检共获得相关文献24篇,参照纳入标准与排除标准,剔除14篇文献,最终获得合格文献10篇,纳入文献全部为英文文献,研究类型均为回顾性调查,研究人群来自美洲、欧洲及亚洲。纳入文献的人群研究时间为2005年至2011年,跨度为6年;研究样本量为1 933~356 441人,中位数为11786人,总样本量为520126人,包括美国、欧洲地中海地区、德国、中国和韩国5个国家和地区。全球人群具有全部理想CVH行为和因素的人数发生率为0.48%[95%CI(0.23%,1.05%)],具有5~7项理想CVH行为和因素的人数发生率为16.29%[95%CI(11.20%,23.25%)]。亚组研究分析显示:男性人群具有5~7项理想CVH行为和因素的人数发生率为8.05%[95%CI(4.52%,13.95%)],女性人群具有5~7项理想CVH行为和因素的人数发生率为23.28%[95%CI(19.36%,27.69%)],不同性别人群间理想CVH行为和因素的发生率比较,差异有统计学意义(z=-2.68,P=0.008)。结论:全球人群理想CVH行为和因素的发生率较低,女性人群优于男性人群。建议积极关注并采取干预措施提高全人群理想CVH行为和因素水平。第二部分开滦研究人群慢性肾病流行情况及危险因素研究目的:研究开滦研究人群CKD流行情况及其相关危险因素。方法:应用横断面调查研究,选取2006年6月至2007年10月参加第一次健康体检的开滦集团职工(n=101510人,男性81110人,女性20400人),作为研究人群,通过调查问卷、物理诊断、实验室检查获取CVH行为和因素的信息。血清肌酐由中心实验室利用酶法测定,估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)由美国CKD流行病学合作研究组(CKD-EPI)公式计算得出,e GFR60ml/min定义为CKD。应用SPSS13.0(Chicago,for windows)进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以±s表示,因Hs-CRP、TG呈偏态分布,偏态分布的计量指标经过log转化后进行分析比较,组间均数比较用独立样本t检验和方差分析;计数资料用例数百分比(n%)表示,率的比较采用χ2检验。采用logistic回归分析影响CKD的因素,以P0.05(双侧检验)为差异有统计学意义。结果:排除肾小球滤过率数据缺失者1346人,最终100164人纳入研究,男性79985人,女性20179人。1 CKD患者13494人,平均年龄58.87±13.55岁,女性3206人(23.8%),男性10288人(76.2%);无CKD组的年龄、性别(女性)、BMI、SBP、FBG、TG、LDL、HDL、Hs-CRP、服用降压药物、体育锻炼比例均低于CKD组,且差异具有统计学意义(P均0.001);2不同性别、年龄组CKD患病率:总人群CKD患病率为13.5%,男性女性患病率分别为12.9%、15.9%(P0.05);人群按年龄分组为:青年组(40岁)、中年组("g40岁,60岁)、老年组("g60岁),随着年龄增长,CKD患病率逐渐增长(P0.001),其CKD患病率分别为:6.7%、10.6%、25.6%,男性女性患病率分别为6.3%、9.5%、24.4%和7.6%、14.5%、34.1%。(见Table 2)。3影响CKD多因素Logistic回归分析得出:CKD的危险因素分别为年龄(岁)、性别(女性)、SBP(mm Hg)、BMI(kg/m2)、LDL(mmol/L)、TG(mmol/L),其对应OR值(95%CI)分别为1.055(1.053-1.057)、1.780(1.712-1.943)、1.010(1.009-1.011)、1.021(1.015-1.027)、1.345(1.319-1.372)、1.323(1.263-1.385),体育锻炼是CKD保护因素,其OR值(95%CI)为0.827(0.785-0.872)。4不同性别分层后影响CKD多因素Logistic回归分析得出:FBG对于男性CKD患者是危险因素,OR值(1.022,95%CI:1.000-1.045)(P0.05),而对于女性来无影响,OR值(0.988,95%CI:0.976-1.000)(P0.05)。结论:开滦研究人群CKD流行较为普遍,且随着年龄的增长CKD的患病率逐年递增,年龄、女性、BMI、SBP、LDL、TG是CKD的独立危险因素,FBG对于男性CKD患者是危险因素,而对于女性来无影响。第三部分心血管健康行为和因素与终末期肾病相关性研究目的:调查研究开滦研究人群CVH行为和因素的流行情况,并分析CVH行为和因素对ESRD发病是否具有保护作用。方法:选取2006年6月至2007年10月参加第一次查体的开滦集团职工为研究人群,收集2006-2007年度、2008-2009年度、2010-2011年度及2012-2013年度的健康体检数据,所有体检者均填写调查问卷,包括人口学特征,一般临床资料,既往疾病史,检查化验结果。由于开滦人群研究开始于2006年,调查问卷中无全部健康饮食相关内容,结合食盐摄入量对我国人群心血管疾病的影响及胡大一教授提出的理想CVH标准,本研究用食盐摄入量替代AHA定义的CVH行为中的健康饮食内容。结合AHA定义制定本研究CVH行为量化评分,其中CVH行为如下:(1)吸烟情况:(1)理想:不吸或已戒1年;(2)一般:曾吸,已戒1年;(3)差:目前仍在吸。(2)体质量指数(body mass index,BMI):(1)理想:25 kg/m2;(2)一般:25-30 Kg/m2;(3)差:≥30 Kg/m2。(3)体育锻炼:(1)理想:经常(每周≥3次,每次持续时间≥30 min);(2)一般:偶尔;(3)差:无。(4)健康饮食:理想:喜淡低盐饮食;(2)一般:适中;(3)差:喜咸高盐饮食。CVH健康因素:(1)总胆固醇(total cholesterol,TC):(1)理想:未服用降脂药物情况下TC200 mg/d L;(2)一般:TC 200-239 mg/d L或服用降脂药情况下TC200 mg/d L;(3)差:TC≥240 mg/d L;(2)血压:(1)理想:未服用降压药物情况下SBP120 mm Hg和DBP80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa);(2)一般:服用降压药物治疗情况下SBP 120~139 mm Hg或DBP 80-89mm Hg或服用降压药治疗情况下血压140/90 mm Hg;(3)差:SBP≥140mm Hg或DBP≥90 mm Hg;空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG):(1)理想:未服用控制血糖药物情况下FBG100 mg/d L;(2)一般:FBG 100-125mg/d L或服用降糖药情况下FBG100 mg/d L;(3)差:为FBG≥126 mg/d L。每个健康行为或因素分为三个等级并赋予相应分值:理想=2分,一般=1分,差=0分,总分为0-14分,根据分值将其分为三组0-4分组、5-9分组、10-14分组。血清Cr由中心实验室利用酶法测定,e GFR由美国CKD流行病学合作研究组(CKD-EPI)公式计算得出,e GFR15ml/min定义为ESRD。应用SPSS13.0(SPSS Inc.,Chicago,for windows)进行统计学分析。呈正态分布的计量资料用均数±标准差(sdx±)表示。因Hs-CRP、TG呈偏态分布,偏态分布的计量指标经过log转化后进行分析比较;其它计量资料的多组间比较采用单因素方差分析,计数资料用例数百分比(n%)表示,组间比较用卡方检验。采用Cox比例风险模型分析心血管健康行为和因素评分与ESRD的风险比(hazard ratios,HR)和95%CI,Cox比例风险模型一校正年龄和性别;模型二中进一步校正教育水平、收入情况、饮酒情况;模型三中进一步校正肾小球率过滤。以P0.05为差异有统计学意义(双侧检验)。结果:共有101510例职工参加了2006至2007年度开滦职工健康体检,排除既往心肌梗死病史和/或脑卒中3669例,基线时CVH健康行为和因素数据缺失者6006例,基线时Cr缺失者139例,基线时e GFR15ml/min者116例,最终纳入研究91580人。1不同CVH行为和因素评分分组的基本情况:在91580例观察对象中,年龄18~98岁,平均年龄(53.01±12.35)岁,男性72722例,平均年龄(53.68±12.50)岁,女性18858例,平均年龄(50.43±11.36)岁。心血管健康行为和因素人均评分为8.83±1.95分,其中男性8.55±1.90,女性9.92±1.74。根据不同CVH行为和因素评分将观察对象分为三组,即:10-14分组(n=35883)、5-9分组(n=53878)、0-4分组(n=1819)。与5-9分组和0-4分组相比,10-14分组的男性比例、超敏C反应蛋白、收入800-1000元/月比例及饮酒(每天一次)比例均较低(P0.05);而10-14分组的受教育水平(大学及以上文凭)比例高于5-9分和0-4分组(P0.05);5-9分组平均年龄最高(54.18±11.61)岁,10-14分组最低(51.26±13.29)岁,(差异有统计学意义,P0.05)。2不同CVH行为和因素评分各组与ESRD发病风险:在平均随访7.05年中,发生ESRD者284例。10-14分、5-9分、0-4分组ESRD发病例数及发病率分别为79例(2.20‰)、193例(3.58‰)、12例(6.60‰),且差异有统计学意义(P0.05)。Cox比例风险模型分析,与10-14分组比较,0-4分组、5-9分组的ESRD的发病风险比(95%CI)分别是3.021(1.645-5.547)和1.640(1.261-2.133);经校正年龄和性别后的风险比(95%CI)分别是3.276(1.769-6.607)和1.738(1.323-2.84);进一步校正教育水平、收入情况、饮酒情况和高敏C反应蛋白后的风险比(95%CI)分别是3.579(1.912-6.699)和1.792(1.360-2.361);再进一步校正e GFR后风险比(95%CI)分别是3.022(1.612-5.663)和1.637(1.243-2.156)。CVH行为和因素评分每升高一分,ESRD发病风险降低17.3%。结果显示随着CVH行为和因素评分升高,ESRD发病风险逐渐降低,趋势检验差异有统计学意义(P0.001)。3不同亚组CVH行为和因素评分分组与ESRD发病风险:在随访过程中,女性和男性发生ESRD者发病例数与发病率分别为62例(3.05‰)和222例(3.29‰);其中10-14分、5-9分、0-4分组ESRD发病例数与发病率分别为31例(2.60‰)、30例(4.36‰)、1例(15.63‰)和48例(2.00‰)、163例(3.47‰)、11例(6.27)‰,且差异均有统计学意义(P0.05),校正年龄、教育水平、收入情况、饮酒情况、Hs-CRP和e GFR后,CVH行为和因素评分每升高一分,ESRD发病风险在女性和男性中分别降低17.1%和17.4%,(P0.05)。在年龄≤60岁和60岁组发生ESRD者发病例数与发病率分别为189例(3.21‰)和95例(2.90‰),其中10-14分、5-9分、0-4分组ESRD发病例数与发病率分别为53例(2.18‰)、126例(3.80‰)、10例(7.77‰)和26例(2.26‰)、67例(3.24‰)、2例(3.76‰),且差异均有统计学意义(P0.05),相同CVH行为和因素评分,年龄≤60岁人群发生ESRD风险高于年龄60岁人群。校正性别、教育水平、收入情况、饮酒情况、Hs-CRP、e GFR后,CVH行为和因素评分每升高一分,ESRD发病风险在年龄≤60岁和60岁组降低18.6%、11.9%,且差异均有统计学意义(P0.05)。4我们还进一步分析了每个CVH行为和因素对于ESRD发病风险的影响:(1)吸烟:理想、一般、差状态人群的ESRD发病风险(95%CI)分别为0.748(0.537-1.043)、0.938(0.601-1.463)、1.000;(2)食盐:理想、一般、差状态人群的ESRD发病风险(95%CI)分别为0.544(0.299-0.989)、0.881(0.606-1.281)、1.000;(3)体育锻炼:理想、一般、差状态人群的ESRD发病风险(95%CI)分别为0.783(0.478-1.282)、0.816(0.544-1.223)、1.000;(4)TC:理想、一般、差状态人群的ESRD发病风险(95%CI)分别为0.673(0.482-0.940)、0.632(0.434-0.920)、1.000;(5)血压:理想、一般、差状态人群的ESRD发病风险(95%CI)分别为0.531(0.366-0.771)、0.514(0.389-0.677)、1.000;(6)FBG:理想、一般、差状态人群的ESRD发病风险(95%CI)分别为0.330(0.247-0.443)、0.351(0.214-0.578)、1.000;;(7)BMI:理想、一般、差状态人群的ESRD发病风险(95%CI)分别为1.053(0.682-1.626)、1.042(0.671-1.617)、1.000。结论:CVH行为和因素是ESRD发病的保护因素,随着CVH行为和因素评分的升高ESRD的发病风险逐渐降低,CVH行为和因素中,理想状态的食盐、血压、FBG、TC均是ESRD发病的保护因素。结论:1相比全球人群理想CVH行为和因素发生率的流行情况,以开滦研究人群为代表的中国北方人群理想CVH行为和因素发生率处于低流行状态,国人的CVH状态亟待提高。2 2006-2007年开滦人群CKD总发生率为13.5%,较2000-2001年中国人群抽样调查总体人群CKD发生率2.53%,出现了一个迅猛的增加。开滦研究男性人群中CKD的危险因素为年龄、SBP、BMI、FBG、LDL、TG;女性人群中CKD的危险因素为年龄、SBP、BMI、LDL、TG。体育锻炼是CKD的保护因素。3 CVH行为和因素对ESRD发病具有保护作用,随着CVH行为和因素评分增加,ESRD发病风险逐渐降低。CVH行为和因素中,理想状态的食盐、BP、FBG、TC均是ESRD发病的保护因素。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R692.5

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本文编号：1315548