血浆D-二聚体在恶性肿瘤人群中的临床价值及Survivin基因诊断肝癌的应用

发布时间：2018-02-24 00:02

  本文关键词： D-二聚体 恶性肿瘤 静脉血栓 诊断 临界值　出处：《武汉大学》2017年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：恶性肿瘤患者机体多伴有凝血功能异常,血液的高凝状态以及并发静脉血栓是影响肿瘤患者预后的重要因素。临床上代表机体凝血功能的生物学指标有:血小板、凝血酶时间(Thrombin time,TT)、凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原(Fibrinogen,Fib)和D-二聚体。其中D-二聚体是临床判定静脉血栓的重要指标。D-二聚体是交联纤维蛋白降解产物,是经纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢ交联后,再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物,是一个特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。当血浆D-二聚体水平升高时多提示机体血液系统处于高凝状态或预示有血栓发生。不同疾病或者某些特殊人群血浆D-二聚体的浓度有着显著的区别,感染性疾病、恶性肿瘤患者、某些免疫系统疾病等患者与妊娠妇女血浆D-二聚体浓度均显著要高于正常健康人群。但临床实践证实恶性肿瘤患者血浆D-二聚体浓度高于正常人群并不一定表示血栓的发生,说明D-二聚体在肿瘤患者这种特殊的人群中的应用需更为谨慎。本论文第一章节通过详细研究9种国内多发恶性肿瘤人群中血浆D-二聚体特定的正常分布范围,发现影响肿瘤人群血浆D-二聚体浓度的主要因素,分别包括年龄、肿瘤原发部位、分期、治疗手段的影响、患者的预后。同时发现D-二聚体浓度与性别、部分病理类型的无显著性关联。经过研究获得的9种恶性肿瘤血浆D-二聚体的特定分布范围可直接应用于临床阴性排除癌症患者未发生静脉血栓,但阳性判定患者发生静脉血栓仍需联合临床症状、影像学指标等各种检测。尤其提示对肿瘤患者自外科手术、化疗、放疗等治疗期间对D-二聚体的动态监测对于早期发现患者血管栓塞,改善患者预后有着重要的意义。血浆D-二聚体对于恶性肿瘤的价值绝不仅仅只是判定发生血管栓塞的指标,高凝状态或者潜在的静脉血栓迹象当不存在其他疾病的引发因素的情况下,可提示恶性肿瘤的发生。因为肿瘤细胞能通过多种途径导致血液凝固的发生,而高凝状态又是非常适合肿瘤细胞生长增殖和转移的条件。在本论文第二章节继续探讨血浆D-二聚体作为一种肿瘤标志物,辅助诊断9种常见恶性肿瘤的临界值,并通过ROC曲线下面积分析比较D-二聚体与癌胚抗原(Carcino-embryonic antigen,CEA)、甲胎蛋白(Alpha fetal protein,AFP)、糖类抗原 199(Carbohydrate antigen-199,CA199)、糖类抗原 125(Carbohydrate antigen-125,CA125)、糖类抗原153(Carbohydrate antigen-153,CA153)、糖类抗原724(Carbohydrate antigen-724,CA724)等经典标志物的鉴别诊断价值,以及灵敏度、特异度、准确性和约登指数的比较。发现根据本研究获得的D-二聚体诊断各种肿瘤的临界值,D-二聚体的灵敏度更高,诊断价值更大。本研究的第三章节的目的仍为探寻恶性肿瘤新生物学标志物,即凋亡抑制基因Survivin在外周血循环肿瘤细胞中的表达水平和诊断肝癌临界值的确定。采用同血浆D-二聚体相同的研究思路,使用荧光定量PCR检测手段确定肝癌患者外周血细胞中Survivin mRNA的辅助诊断临界值浓度,并发现根据此浓度Survivin mRNA作为肿瘤标志物诊断肝癌的灵敏度和准确性要高于AFP和PIVKA-Ⅱ,但特异度稍低。本论文通过对血浆D-二聚体和外周血分子学标志物Survivin基因表达浓度的研究,希望能找到更多、敏感度更高的生物学肿瘤标志物。本研究获得的D-二聚体在肿瘤人群中的特定分布范围和可能的影响因素将有助于临床诊疗。同时Survivin基因检测指标的研究又为探寻肿瘤患者外周血存在的分子生物学肿瘤标志物提供一种新的极具潜力的方法。
[Abstract]:D - dimer ( D - dimer ) is an important index for determining the plasma D - dimer concentration in patients with malignant tumor . The diagnostic value of survivin mRNA in peripheral blood cells of patients with hepatocellular carcinoma ( HCC ) was determined by fluorescence quantitative polymerase chain reaction ( PCR ) method . It was found that the sensitivity and accuracy of D - dimer were higher than that of AFP and PIVKA - 鈪，

本文编号：1528109