一种新型抗氧化酶抗阿尔兹海默症作用研究

发布时间：2016-11-19 00:16

  本文关键词：基于组学数据的阿尔兹海默症染色体区段研究和细胞重编程研究，由笔耕文化传播整理发布。

《吉林大学》 2016年

一种新型抗氧化酶抗阿尔兹海默症作用研究

秦薛  

【摘要】：阿尔兹海默症是严重降低老年人生活质量的主要因素之一,具有发展性、不可逆性、不可根治的特点,其最主要的病理特征为老年斑(SP)、神经纤维缠结(NFT)和神经元缺失。而β-淀粉样蛋白作为老年斑的主要成分,已经被众多的科研人员作为药物作用的靶点而进行了广泛的研究。目的:以苯丙氨酸二肽为骨架合成的人工硒酶由于其具有过氧化物酶活性,我们猜测同样可以清除阿尔兹海默症患者脑部过量的自由基,从而可在一定程度上延缓病情的发展。同时由于其含有特殊的F-F结构,我们猜测含硒过氧化物酶中的F-F结构可能与β-淀粉样蛋白的F-F结构相互作用从而达到抑制其的聚集。方法:本文通过将模拟体内的环境促进Aβ1-42肽聚集,并用聚集态的Aβ1-42肽对SHSY5Y细胞造成损伤,同时摸索不同浓度本过氧化物酶能否改善损伤状况。同时采用C.elegans中转基因Aβ模型CL4176线虫作为研究含硒过氧化物酶的对Aβ毒性缓解研究。本实验还通过采用非变性聚丙烯酰氨凝胶电泳的方式来检测在不同温浴时间内Aβ会形成的不同聚集形式及ThT方法(ThT荧光强度与体系内纤维丝形成的含量成正相关)来监测与检测Aβ的聚集情况来作为佐证。结果:受损细胞有明显的缓解作用,非变性电泳及ThT结果无明显差异。具体如下:1、1μM、5μM、15μM的S-O-1均可以提高Aβ1-42损伤后SHSY5Y细胞的细胞活力,并且可以在一定程度上清除ROS,缓解氧化应激。2、3次试验中,S-O-1均表现出可以延长转基因线虫CL4176的寿命,并且在给药24h,和给药48h后均能在一定程度上改善其瘫痪率,与细胞实验相符。3、非变性电泳实验和硫黄素T定量测定实验说明S-O-1对Aβ1-42的聚集无抑制效果。结论:含硒过氧化物酶所具有的过氧化物酶活性可以缓解细胞模型和线虫模型中的氧化应激,清除一定自由基;而含硒过氧化物酶中F-F结构不能按预想中与Aβ1-42中F-F的结构相互作用,干扰Aβ聚集。而通过实验看来,含硒过氧化物酶可以在一定程度上缓解阿尔兹海默症。

【关键词】：
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.16
【目录】：

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