【摘要】：背景与目的:原发性肝癌恶性程度高,早期缺乏明显的临床症状,发现时多为中晚期,导致其治疗效果及预后差。因此,探索原发性肝癌的预后相关因素,是目前临床改善患者预后的重要途径。本研究通过免疫组织病理学研究和大样本临床病例分析,探讨影响原发性肝癌预后的相关因素,为改善患者肝癌预后、提高生存率提供依据。方法:1.组织标本收集:先后收集了两批次在江西省肿瘤医院接受手术治疗的肝癌患者的组织标本,第一批为全年龄组肝癌患者,第二批为老年组肝癌患者。所有组织标本经术后病理学证实为肝细胞癌。所有患者术前均未行放射、化疗及射频消融治疗。2.Skp2、p27和β-Catenin在肝细胞癌中的表达:应用免疫组化En Vision法检测全年龄组80例肝细胞癌Skp2、p27表达情况,并比较与不同临床病理特征间关系。采用免疫组化SP法检测56例老年组肝细胞癌及对应癌旁组织中Skp2、p27和β-Catenin表达情况,分析三者表达与临床病理参数的关系。3.PCAF在肝细胞癌中的表达:应用Western blotting技术检测人正常肝细胞LO2和肝癌细胞Hep G2和SMMC-7721中PCAF蛋白的表达。应用RT-PCR、免疫组化技术检测40例肝细胞癌及癌旁组织中PCAF的表达情况,分析PCAF表达与肝癌临床病理特征之间的相关性。4.临床病例资料收集:收集江西省肿瘤医院1999年6月~2008年11月间住院治疗的原发性肝癌,并进行随访,共905例患者有完整的随访资料。查阅病历,收集患者的临床资料,包括人口学资料、病因学资料、实验室检测结果、影像学检查结果、治疗情况等。5.临床资料的统计分析:应用SPSS19.0统计软件进行处理。计量资料采用均数±标准差表示,计数资料以频数表示。对预后相关因素进行生存率的单因素分析,各因素组间的生存率比较采用对数秩检验。应用Cox比例风险模型筛选主要预后影响因素。采用Kaplan Meier方法比较生存情况。P0.05差异有统计学意义。结果:1.Skp2、p27和β-Catenin在肝细胞癌中的表达:全年龄组肝细胞癌Skp2阳性表达率明显高于正常对照组(P0.05),p27阳性表达率明显低于正常对照(P0.05)。肝细胞癌Skp2和p27阳性表达与组织学分级、临床分期、肿瘤大小、肝内转移密切相关。肝细胞癌Skp2阳性表达与淋巴结转移和甲胎蛋白密切相关。肝细胞癌Skp2表达与p27表达呈明显负相关。老年组Skp2、β-Catenin在肝细胞癌组织中的阳性率明显高于正常对照组(P0.001),p27明显低于癌旁组织(P0.001);β-Catenin阳性表达与肝内转移和Edmonson分级有关(P0.001),Skp2阳性表达与肝内转移、Edmonson分级和TNM分期有关(P0.001),p27阳性表达与Edmonson分级和TNM分期有关(P0.05);β-Catenin和Skp2蛋白表达呈正相关(r=0.571,P=0.002),β-Catenin和p27蛋白表达呈负相关(r=-0.429,P=0.029),Skp2和p27蛋白表达呈负相关(r=-0.667,P=0.001)。2.PCAF在肝细胞癌中的表达:人肝癌细胞株Hep G2和SMMC-7721中PCAF蛋白的表达较正常肝细胞株LO2显著降低(P0.05)。PCAF m RNA及蛋白在肝癌组织中的表达显著低于对应的癌旁组织(P0.001);PCAF蛋白低表达与肿瘤肝内转移(r=0.413,P=0.037)、门脉侵犯(r=0.589,P=0.011)和高TNM分期(r=0.513,P=0.029)相关。3.905例原发性肝癌的临床特征:(1)905例原发性肝癌中男性775例(占85.6%),女性130例(占14.4%),男女比5.96:1。(2)发病年龄高峰在40-59岁。(3)首发临床表现为肝区右上腹疼痛441例,占53.3%;其次为上腹疼痛201例,占24.3%。(4)乙型肝炎病毒(HBV)感染率95.1%;丙型肝炎病毒(HCV)感染率1.7%;酒精相关性原发性肝癌(饮酒指数≥800)14.6%;血吸虫感染1.5%;隐源性原发性肝癌(除外明确病毒感染、血吸虫感染、酒精相关性)19.3%。(5)HBs Ag、HBe Ab、HBc Ab阳性(乙肝小三阳)的患者496例,占59.3%;HBe Ag(-)原发性肝癌发生率最高,共包括751例患者,占94.3%。(6)肝功能损害:谷丙转氨酶(AST)阳性率81.3%,谷草转氨酶(ALT)阳性率73.4%,AST升高比ALT明显。总胆红素增高阳性率50.7%,谷氨酰转肽酶阳性率(GGT)92.1%,碱性磷酸酶(ALP)阳性率52.9%。(7)血清甲胎蛋白(AFP)阳性率为74.4%,半数以上AFP低于400ng/ml,其中阴性占1/4,HBV感染阳性者AFP升高比例高于HBV感染阴性者,差异有统计学意义(P0.001)。原发性肝癌青年组、中青年组与老年组AFP阳性率有明显不同,差异有显著性意义(P=0.002)。(8)肿块部位在肝右叶者占57.0%,左叶占18.7%;肿瘤类型中,块状型占40.3%;巨块型占32.5%;结节型占15.8%。本组中肿块数目1个的占72.7%,弥漫型的占14.4%,数目2个的占7.1%。腹水阳性率占20.3%;门静脉癌栓率23%;淋巴结转移占12%;远处转移占10.5%。4.预后因素单因素分析:共51项因素对本地区原发性肝癌的预后影响有统计学意义(P0.05)。分类资料中包括:肝硬化病史、肝癌家族史、体力状态评分、血小板、总胆红素、白蛋白、乙肝e抗体、AFP、腹水、门静脉癌栓分级、癌栓、淋巴结转移、侵犯血管、肝内转移、远处转移、Child-Pugh分级、治疗方式(单纯支持治疗组、放弃治疗、综合治疗、介入治疗、手术治疗、根治性手术、肝动脉栓塞、肝动脉灌注、门静脉置泵术、无水酒精注射)、肿瘤类型、肿块边缘;定量资料中包括:WBC、NEUT、PLR、DBIL、GLB、AGR、ALT、AST、AST/ALT、APRI(AST/PLT)、ALP、LDH、GGT、Pche、Cr、Na+、CL-、PT、INR、Fbg、肿瘤最大直径、肿块数目、超声脾脏厚径。5.预后因素多因素分析:癌栓、单纯支持治疗、综合治疗、根治性手术、白细胞、直接胆红素、乳酸脱氢酶是原发性肝癌预后的独立影响因素,癌栓、单纯支持治疗、白细胞、直接胆红素、乳酸脱氢酶是原发性肝癌预后的独立危险因素,有癌栓,采用单纯支持治疗,白细胞、直接胆红素、乳酸脱氢酶越高的患者,预后越差。综合治疗、根治性手术是原发性肝癌预后的保护因素,采用综合治疗、根治性手术治疗的患者,预后更好。结论:本研究得出以下结论:(1)细胞周期相关蛋白Skp2、p27在肝细胞癌表达异常且与预后相关病理组织学指标相关,并与β-Catenin异常表达密切相关,提示Skp2、p27和β-Catenin在肝细胞癌的发展和转移中可能有协同作用,是具有潜在预后价值的分子标记。(2)乙酰基转移酶家族成员PCAF蛋白的表达水平在肝癌细胞系明显低于正常肝细胞系,在肝细胞癌组织中显著低于癌旁组织,且与肿瘤肝内转移、门脉侵犯及高TNM分期呈正相关,提示PCAF与肝细胞癌预后密切相关。(3)本地区原发性肝癌男性明显多于女性,高发年龄段为40-59岁,乙肝病毒感染是主要病因且多为HBe Ag阴性,上腹疼痛是主要首发症状,半数以上AFP低于400ng/ml,其中阴性占1/4,提示40岁以上男性出现上腹不适、HBV感染且HBe Ag阴性应注意排除是否为原发性肝癌。(4)癌栓、单纯支持治疗、综合治疗、根治性手术、白细胞计数升高、直接胆红素升高、乳酸脱氢酶升高是独立的原发性肝癌预后影响因素,其中给予综合治疗是有利因素,提示积极进行综合治疗有利改善中晚期原发性肝癌患者的预后。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.7
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 沈彩霞;对原发性肝癌术前破裂因素的探讨及防护[J];护士进修杂志;2000年05期
2 姚玉霞;原发性肝癌自发破裂误诊1例[J];临床荟萃;2000年10期
3 周最明,梁巧明;原发性肝癌6例临床病理分析[J];实用儿科临床杂志;2000年01期
4 苑秀军,郑有贵,刘东屏,傅宝玉;原发性肝癌病人血清α转化因子测定及意义[J];中国医科大学学报;2000年S1期
5 汪耀,曾学寨,陈岩,陈曼丽,钱贻简;老年人原发性肝癌23例临床病理分析[J];中华老年医学杂志;2000年01期
6 顾长虹,孙玉琢,唐淑贤;原发性肝癌自发破裂出血25例的诊断和治疗[J];中国急救医学;2000年05期
7 邱金华,许岸高;以腹泻为首发表现的原发性肝癌15例临床分析[J];广州医药;2000年02期
8 白波,李松波;原发性肝癌误诊原因分析[J];黑龙江医学;2000年04期
9 盛家和,洪西田,王征帆;乙型肝炎病毒感染模式与原发性肝癌关系的研究[J];疾病监测;2000年04期
10 邱清武;一家族原发性肝癌9例报告[J];临床消化病杂志;2000年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 左朝晖;谭春祁;莫胜川;周德善;欧阳永忠;梁赵玉;古善智;柴小立;许若才;;原发性肝癌术后复发的诊治[A];第十二届全国肝癌学术会议论文汇编[C];2009年
2 覃晓;梁雪婧;孙振;梁水庭;;原发性肝癌术后生存10年以上61例分析[A];第十二届全国肝癌学术会议论文汇编[C];2009年
3 潘立阳;李晓枫;马莉;高晓虹;;非肝炎人群原发性肝癌危险因素1:3病例对照研究[A];全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集[C];2011年
4 周一汝;陈晓英;;原发性肝癌切除后经皮下药泵化疗50例体会[A];全国外科护理学术会议暨专题讲座论文汇编[C];2000年
5 李忱瑞;史仲华;郝玉芝;刘德忠;郭彦君;曾辉英;姜文浩;李槐;周纯武;;经皮肝穿刺注射无水乙醇配合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌[A];中华医学会第一次全国介入医学学术会议论文汇编[C];2001年
6 黎乐群;李航;;原发性肝癌术后复发的再治疗选择[A];第八届全国肝癌学术会议论文汇编[C];2001年
7 李桂荣;;原发性肝癌86例分析[A];第八届全国肝癌学术会议论文汇编[C];2001年
8 吴丽娟;;老年原发性肝癌临床分析[A];中国老年学学会2006年老年学学术高峰论坛论文集[C];2006年
9 杨红梅;樊静;;“晕圈”在超声诊断原发性肝癌中的价值[A];2006年浙江省超声医学学术年会论文汇编[C];2006年
10 黄建钊;石承先;范伟;苟欣;冯新富;汤可立;张德林;范永峰;顾红光;吴刚;;区域性灌注化疗在原发性肝癌手术切除后的疗效观察[A];2007年贵州省医学会外科分会学术年会论文汇编[C];2007年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 文一;中西医互补治疗原发性肝癌有优势[N];中国中医药报;2013年
2 日升;拜耳支持原发性肝癌规范化诊疗推广项目[N];中国医药报;2010年
3 程祖亨;原发性肝癌到底要不要手术[N];农村医药报(汉);2012年
4 胡继雄;隐匿杀手原发性肝癌[N];大众卫生报;2003年
5 曾运红 谭卫仙;原发性肝癌的主要危险因素[N];中国中医药报;2004年
6 金鸥邋岳金凤 记者 吴天飞;研究发现 吃树莓葡萄苹果能防原发性肝癌[N];哈尔滨日报;2008年
7 冯大夫;原发性肝癌的特点及诊治[N];人民日报海外版;2000年
8 冀京蕊;如何发现原发性肝癌[N];中国中医药报;2008年
9 忠文;治原发性肝癌验方[N];民族医药报;2001年
10 朱永康（江苏省中医院普外科主任）;原发性肝癌不一定有临床症状[N];上海中医药报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 苏成豪;厦门地区HBV感染、环境因素及基因多态性与原发性肝癌的关联研究[D];福建医科大学;2015年
2 刘志辉;原发性肝癌微量元素与化疗药物敏感性的相关性研究[D];广西医科大学;2015年
3 刘忠;IER3基因在原发性肝癌中的表达及意义[D];青岛大学;2015年
4 陈兰玉;BCLC-C期原发性肝癌中西医治疗效果评价及亚分期评分系统研究[D];第二军医大学;2016年
5 林勇;MBL2基因多态性、乙型肝炎病毒突变与原发性肝癌的关联性研究[D];福建医科大学;2016年
6 许淼;鹅去氧胆酸衍生物HS-1200抑制大鼠原发性肝癌及HepG2裸鼠肝癌移植瘤的研究[D];山东大学;2017年
7 陈坤;肿瘤相关抗原GPC3特异性细胞免疫诱导进行原发性肝癌干预的研究[D];北京协和医学院;2017年
8 靳文剑;原发性肝癌预后相关的免疫病理学和临床因素分析[D];南昌大学;2017年
9 张丰华;原发性肝癌证型分布演变规律及柴胡皂甙D诱导肝癌细胞分化的研究[D];成都中医药大学;2009年
10 卢彦达;原发性肝癌三维适形放疗乙型肝炎病毒再激活[D];天津医科大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李冲;老年原发性肝癌患者临床病理特点及治疗预后分析[D];第三军医大学;2013年
2 郑婕铃;~(99m)Tc-3PRGD_2在原发性肝癌诊断中的实验研究[D];福建医科大学;2015年
3 刘小瑜;辅助性肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌切除手术预后的影响[D];福建医科大学;2015年
4 曾荣耀;姜黄素对大鼠原发性肝癌缺氧后血管生成的影响[D];福建医科大学;2015年
5 刘康;原发性肝癌TAGE治疗后VEGF与HIF-1α的变化及意义[D];川北医学院;2015年
6 刘金明;POSSUM及P-POSSUM评分系统预测原发性肝癌患者行肝切除术风险的价值[D];河北医科大学;2015年
7 祝朝前;重组人p53腺病毒联合肝动脉栓塞化疗术治疗原发性肝癌前后T细胞亚群变化的临床研究[D];河北医科大学;2015年
8 刘伟;首次TACE对原发性肝癌患者肝肾功能的近期影响[D];石河子大学;2015年
9 乔秋阁;肝癌患者营养状况与临床结局相关性研究[D];河北医科大学;2015年
10 马娟;VEGF、PD-ECGF在TACE治疗原发性肝癌中晚期患者中的检测意义[D];宁夏医科大学;2015年
，
本文编号：
2165102
