TTK可以作为胆囊癌预后生物标记物

发布时间：2018-08-05 10:16

【摘要】：目的:研究表明,在许多人类恶性肿瘤中,苏氨酸和酪氨酸激酶(threonine and tyrosine kinase,TTK)表达水平明显增高,这些恶性肿瘤包括胶母细胞瘤、甲状腺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌以及前列腺癌,并且这种过表达现象与术后早期复发以及较差的生存预后之间存在着明显的关联性。我们回顾了 TTK在一些肿瘤中的临床研究与临床试验结果,然而并未发现关于TTK在胆囊癌患者中表达水平的相关研究。本研究旨在探索TTK在胆囊癌组织中的表达情况,以及TTK表达与临床病理和生存预后之间的关系。方法:本研究入组了 68例曾在北京协和医院肝脏外科接受手术治疗的胆囊癌患者。通过免疫组化染色的方法,检测石蜡包埋组织中TTK表达情况。TTK表达评估采用染色强度和阳性细胞比例相结合的H评分系统。分别计算细胞浆与细胞核中TTK表达的H评分值。TTK表达与临床病理以及生存预后之间的相关性研究分别采用卡方检验、Kaplan-Meier以及Cox生存分析法。结果:无论在细胞核还是细胞浆中,肿瘤组织TTK表达水平明显低于正常组织(p0.001,p=0.026)。根据TTK在细胞核和细胞浆中表达的中位H评分值,将胆囊癌患者分别进行分组比较。我们发现,细胞核中TTK表达水平较高的那一组人群预后较好(p0.001),并且在Cox多因素回归分析中,仍然具有统计学意义,但是在细胞浆中TTK表达水平较高的另一组人群中,却并未发现这种差异。TTK表达与临床病理因素相关性分析表明,TTK表达与肿瘤分化(p=0.041)、Ca19-9水平(p=0.016)、T 分期(p0.001)、淋巴转移(p0.001)、远处转移(p=0.024)以及 TNM临床分期(p0.001)之间存在着明显的负相关。结论:胆囊癌组织中TTK表达水平明显低于正常组织,对于胆囊癌本身,较高的TTK表达水平与较长的生存时间相一致。TTK可以作为胆囊癌预后生物标记物。
[Abstract]:Objective: studies have shown that the expression of threonine and tyrosine kinase (TTK) is significantly increased in many human malignant tumors, including glioblastoma, thyroid cancer, breast cancer, liver cancer, pancreatic cancer and prostate cancer. And there is a significant correlation between the overexpression and early recurrence and poor survival and prognosis. We reviewed the clinical studies and clinical trials of TTK in some tumors, but we did not find any relevant studies on the expression of TTK in gallbladder cancer patients. The purpose of this study was to investigate the expression of TTK in gallbladder carcinoma and the relationship between the expression of TTK and clinicopathology and survival prognosis. Methods: a total of 68 patients with gallbladder carcinoma underwent surgical treatment in liver surgery of Peking Union Hospital. The expression of TTK in paraffin embedded tissues was detected by immunohistochemical staining. The expression of TTK in paraffin embedded tissues was evaluated by H scoring system combined with the staining intensity and the proportion of positive cells. The correlation between the expression of TTK and clinicopathology and survival prognosis was studied by chi-square test Kaplan-Meier and Cox survival analysis. Results: the expression level of TTK in tumor tissues was significantly lower than that in normal tissues (p0.001, p0.026), both in nucleus and cytoplasm. According to the median H score of TTK expression in nucleus and cytoplasm, patients with gallbladder carcinoma were divided into groups and compared. We found that the group with higher expression of TTK in the nucleus had a better prognosis (p0. 001) and was still statistically significant in multivariate Cox regression analysis, but in another group with higher TTK expression in the cytoplasm. However, there was no significant correlation between the expression of TTK and clinicopathological factors. It was found that there was a significant negative correlation between the expression of TTK and tumor differentiation (p0.041), the level of Ca19-9 (p0. 016), lymphatic metastasis (p0. 001), distant metastasis (p0. 024) and TNM clinical stage (p0. 001). Conclusion: the expression of TTK in gallbladder carcinoma is significantly lower than that in normal tissues. For gallbladder carcinoma itself, the higher TTK expression level is consistent with the longer survival time. TTK can be used as a biomarker for the prognosis of gallbladder carcinoma.
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.8

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