芪葵颗粒对糖尿病肾病足细胞相关蛋白影响的临床观察及实验研究

发布时间：2019-02-12 22:45

【摘要】：目的:通过临床研究分析芪葵颗粒对2型糖尿病肾病早期血糖、血脂、尿ACR、24h尿蛋白定量和肾功能以及尿足细胞相关蛋白PCX和Nephine水平的影响,同时结合在体动物实验,观察不同剂量组的芪葵颗粒对大鼠肾脏足细胞相关蛋白PCX和Nephine水平调控的影响,及尿排泄影响,探讨其减少蛋白尿,具有肾保护的作用机理。方法:1.临床研究:采用随机、平行对照的方法,入组112例早期DN患者,其中对照组56例,芪葵颗粒组56例,对照组给予西药基础治疗,芪葵颗粒组给予西药基础治疗联合芪葵颗粒治疗,治疗均观察6个月,检测治疗前后血糖、尿ACR、24h尿蛋白定量和肾功能等指标。通过临床观察评价中药芪葵颗粒干预2型糖尿病肾病早期气阴两虚、湿瘀阻络证患者的临床疗效及安全性,探索可能的作用机制,明确中药的效应指标。2.动物实验研究:通过在体动物实验,初步观察其对血糖、血脂、肌酐、尿素氮,尿蛋白、尿蛋白排泄率、肝功能等指标的影响,探讨芪葵颗粒对延缓糖尿病肾病小鼠蛋白尿进展的影响,探讨其上调肾足细胞相关蛋白PCX和Nephine,促进尿PCX和Nephine的作用机理,改善小鼠肾脏病理改变,具有一定的肾保护作用的机制。结果:1.临床研究(1)中医症候:中药芪葵颗粒改善DN患者中医症候疗效优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。(2)血糖变化:两组患者治疗后FBG、PBG、HbAlc较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者FBG、PBG、HbAlc治疗前、治疗8周、治疗16周和治疗24周水平比较,两组间差异均无统计学意义。(3)血压变化:两组血压较治疗前降低,差异有统计学意义(P0.05)。两组间差异均无统计学意义。(4)血脂变化:对照组治疗前与治疗后CHO比较:5.22±0.21 VS4.88±0.15;芪葵颗粒组:5.43±0.33VS4.76±0.31。对照组治疗前与治疗后 TG 比较:2.78±0.59VS2.84±0.59;芪葵颗粒组:2.30±0.39 VS2.28±0.38。两组患者治疗后CHO、TG均显著降低,与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P0.05);芪葵颗粒组患者治疗后CHO、TG较对照组治疗后比较,差异无统计学意义(P0.01)。(5)UACR、24HUTP:两组UACR降低,与治疗前比较无统计学意义(P0.05);两组患者治疗后24hU-TP与同组治疗前降低,差异有统计学意义(P0.05),芪葵颗粒组治疗后290±53.2VS对照组治疗后339.4±60.6显著降低(P0.01)。(6)BUN和Scr:对照组与芪葵颗粒两组患者治疗前后BUN降低,但与治疗前比较差异无统计学意义(P0.05);对照组与芪葵颗粒两组患者治疗前后Scr降低,但与治疗前比较差异无统计学意义(P0.05)。(7)PCX/Ucr 和 Nephrin/Uc:对照组 PCX/Ucr 治疗前 VS 治疗后:64.58±12.23VS39.70±12.48;芪葵颗粒 PCX/Ucr 治疗前 VS 治疗后:63.27±11.72VS29.73±15.49。对照组 Nephrin/Ucr治疗前VS治疗后:77.43±15.37VS38.42±17.52;芪葵颗粒Nephrin/Ucr治疗前VS治疗后:76.62±14.85VS29.73±15.49,两组患者 PCX/Ucr 和 Nephrin/Ucr 较治疗前显著降低(P0.01)。组间比较显示,治疗前两组患者PCX/Ucr和Nephrin/Ucr差异无统计学意义(P0.05)。治疗6个月后,PCX/Ucr芪葵颗粒组患者和Nephrin/Ucr较对照组患者显著降低(P0.01)。2.实验研究(1)给予动物芪葵颗粒高、中、低剂量干预后,抗疲劳时间、耐缺氧时间、抗炎作用、利尿均有所延长与空白组比,较有显著性差异(P0.01),其中高剂量组提示作用效果更强。(2)芪葵颗粒各剂量组在给药8周后血清中CHOL、TG、HDL和LDL明显降低,高剂量组CHOL、TG、HDL和LDL明显降低与模型组比较具有显著性差异(P0.01)。(3)病理学组织改变上结果显示,模型组相比,厄贝沙坦组的肾小球及肾小管病变有改善,肾间质炎细胞浸润及充血改善亦不明显。芪葵颗粒低剂量组肾脏肾小球及肾小管病变略有减轻,其余病变改善不明显。中剂量组,肾脏总体病变有所减轻,肾小管扩张减轻,间质炎细胞浸润略有减少,肾小球改善不明显。高剂量组肾脏总体病变有减轻,肾小管扩张减轻,间质无炎细胞浸润,间质血管充血减轻,提示芪葵颗粒有一定的肾保护作用,并与剂量成一定相关性。(4)模型组肾脏组织中PCX和Nephrin表达下调,与模型组相比,厄贝沙坦组PCX和Nephrin表达上调,芪葵颗粒高、中、低剂量组PCX和Nephrin表达上调,以高剂量组改变上调最明显。结论:1.临床观察发现芪葵颗粒治疗糖尿病肾病早期"气阴两虚、脉络瘀阻型"患者有较好疗效,可以降低24h-UTP,降低尿足细胞相关蛋白PCX和Nephine的水平。尿PCX和Nephine可做为临床DN早期的筛查指标。2.芪葵颗粒在体外动物实验进一步证明能减少大鼠尿蛋白,PCX和Nephrin表达上调,尿PCX和Nephrin,提示可通过阻止足细胞相关蛋白损伤,发挥肾保护作用。3.药效学研究发现,芪葵颗粒对大鼠抗疲劳、耐缺氧、抗炎、降血脂等影响与剂量更具有一定相关性。
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【学位授予单位】：南京中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R259

【参考文献】