膜联蛋白A5基因单核苷酸多态性与中国汉族人群不明原因性复发性流产的关联性

  本文关键词：不明原因复发性流产夫妇WNT6基因突变位点筛查及KIR2DL4基因多态性研究，由笔耕文化传播整理发布。

《安徽医科大学》 2016年

膜联蛋白A5基因单核苷酸多态性与中国汉族人群不明原因性复发性流产的关联性分析

刘云云  

【摘要】：研究背景复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)一般被定义为:与同一配偶连续发生的两次或两次以上的自然流产。它是一种给许多育龄期妇女带来痛苦的复杂性疾病。目前已知的夫妻(双方或一方)或者胎儿染色体异常、生殖系统解剖异常、凝血功能障碍、内分泌异常、免疫因素异常等均可导致复发性流产的发生。然而仍有半数以上的复发性流产患者发病原因尚不明确,这部分病例被称之为不明原因性复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)。膜联蛋白A5(Annexin A5,AXNA5)是膜联蛋白(Annexin,ANX)家族中少数具有抗凝活性的一员,其功能多样,已发现其与细胞凋亡、凝血过程、骨骼的生长发育以及部分肿瘤如宫颈癌和子宫内膜癌的发生相关。国外相关文献对膜联蛋白A5基因(ANXA5)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)及相关单体型与复发性流产之间的关系进行了探讨,国内亦有研究发现ANXA5蛋白在复发性流产患者中的水平下降。但对ANXA5与RSA的关系至今仍没有肯定的结论。目的本实验旨在研究位于膜联蛋白A5基因启动子区的6个单核苷酸多态性位点(SNP1 rs112782763,SNP2 rs28717001,SNP3 rs28651243,SNP4 rs113588187,SNP5 rs1050606,SNP6 rs11538099)与中国汉族人群不明原因性复发性流产之间的关系。方法本课题采用病例-对照研究方法,严格按照不明原因性复发性流产的排查标准和健康对照人群的入组标准,在前来安徽医科大学第一附属医院生殖中心和产前诊断中心就诊的患者中分别招募了214位中国汉族不明原因性复发性流产患者和165位健康对照女患者,分别纳入病例组和对照组。所有参与本实验的患者均在充分知情的情况下签署知情同意书。采用直接计数的方法分别对病例组和对照组的6个SNP位点的等位基因频率和基因型分布进行计算,分别采用显性模式和隐性模式对该六个SNP位点的基因型和URSA的关系进行探讨。并运用Haploview软件对两组人群ANXA5基因启动子区的6个SNP位点分别进行了连锁不平衡分析和单体型分析。数据检验方法采用Stata 16.0进行皮尔森卡方检验。结果(1)SNP1-4和SNP6五个位点在病例组和对照组中的等位基因分布频率均未见显著性差异(p0.05);(2)SNP5(rs1050606)位点在病例组中的次要等位基因频率显著高于正常对照组(p=0.016);(3)显性模式下,SNP5(rs1050606)基因型分布在病例组和对照组中存在统计学差异(p=0.041);(4)由前4个SNP的次要等位基因构成的M2单体型A-C-C-A在病例组和对照组中出现的频率未见明显差异(p=0.48)。结论(1)ANXA5启动子区的SNP位点rs1050606可能是中国汉族人群不明原因性复发性流产发生的一个危险因素。(2)ANXA5 M2基因型不是中国汉族人群不明原因复发性流产发生的危险因素。

【关键词】：
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R714.21
【目录】：

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