不明原因复发性流产夫妇经微阵列比较基因组杂交技术行胚胎植入前遗传学筛查

发布时间：2017-02-17 18:15

  本文关键词：不明原因复发性流产夫妇WNT6基因突变位点筛查及KIR2DL4基因多态性研究，由笔耕文化传播整理发布。

《山东大学》 2015年

不明原因复发性流产夫妇经微阵列比较基因组杂交技术行胚胎植入前遗传学筛查的回顾性分析

张磊  

【摘要】：研究背景：流产为妊娠未满28周、胎儿未足1000g而终止者,流产分为自然流产和人工流产,其中自然流产发生率为10%-15%。与同一性伴侣发生的3次或3次以上自然流产者称为复发性流产,复发性流产的已知原因可分为染色体异常、子宫结构异常、内分泌异常、免疫功能异常、感染因素、遗传性凝血异常及环境因素。约50%复发性流产夫妇检查以上已知相关原因均未见异常,称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent miscarriage, uRM)。uRM严重影响患者夫妇的生理及心理健康,是生殖医学的难题。其潜在的原因复杂多变,目前认为母胎界面异常、免疫因素等都是其可能的原因。另外,胎儿染色体异常为HRM的重要因素之一,尤其是对于前几次流产未行绒毛检测患者或者高育龄且符合助孕指征的患者来说,胚胎植入前遗传学筛查(preimplantation genetic screening, PGS)是必要的,可以从胚胎学角度减少复发性流产的发生。PGS是行体外受精(in vitro fertilization, IVF)助孕夫妇在胚胎移植前,取极体、卯裂球细胞、囊胚滋养外胚层细胞行遗传学检测,以检测胚胎是否有染色体异常,进而提高胚胎着床能力及降低与非整倍体相关的流产及胎儿的出生。PGS主要应用于发生在染色体核型正常夫妇的复发性流产、女方高育龄、反复胚胎植入失败及严重男性因素引起的不育。常规PGS技术为荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)技术,随着技术的发展,比较基因组杂交(comparative genomic hybridization, CGH)技术逐渐在PGS中运用。微阵列比较基因组杂交(array-based comparative genomic hybridization, a-CGH)技术为新发展起来的一种高效细胞染色体核型分析技术,通过一次分子杂交实验实现细胞全基因组高分辨率、高通量核型分析,适用于PGS中行3-5个胚胎细胞染色体核型分析。由于技术的限制,FISH技术不能检测胚胎全基因组24条染色体的情况,而a-CGH技术不仅能分析出染色体数目异常,更能分析出缺失、重复等结构异常,但不能分析出平衡易位及多倍体异常者。研究目的：回顾性分析uRM夫妇经a-CGH技术行PGS助孕后,胚胎染色体异常类型及异常比例。研究方法：统计就诊于山东大学附属生殖医院的夫妇中诊断为uRM行PGS技术助孕的2013年01月至2014年10月a-CGH胚胎染色体核型分析结果,共45对夫妇47周期169枚胚胎染色体核型分析结果,运用统计软件SPSS19.0进行统计学分析。研究结果：1. 患者夫妇中女方平均年龄33.62±5.21岁(23-43岁),平均流产次数为3.89±1.17次(3-7次)。169枚胚胎中96枚为整倍体胚胎,整倍体胚胎比率为56.80%,73枚为非整倍体胚胎,包括染色体数目异常及结构异常,非整倍体胚胎比率为43.20%。2. 单条染色体异常(单体、三体、染色体大片段缺失或增加)的胚胎数为43枚,其中,单体胚胎17枚,比率为39.53%(17/43),三体胚胎14枚,比率为32.56%(14/43),单体与三体胚胎比率为1.31。3.将胚胎染色体异常按照染色体编号进行分类,其中若一枚胚胎中有2条或2条以上染色体出现异常,则每条染色体异常各计数一次,按照染色体编号行柱状图后发现,染色体组中每条染色体均会发生异常,其中16、22、8、2、6号染色体出现异常的比例相对较高。4.将患者夫妇按照女方年龄分为23-29、30-39、40-43岁组,各年龄组异常胚胎率分别为48.78%、36.75%、71.43%,统计分析示30-39岁组与40-43岁组之间具有统计学差异(P0.01),23-29岁组与30-39岁组之间和23-29岁组与40-43岁组之间均无统计学差异(P0.05)。5.将患者夫妇按照女方年龄分组,分为23-37、38-43岁组,各年龄组异常胚胎率分别为38.93%、60.53%,统计分析示具有统计学意义(P0.05)。6.截止至2015年4月,共移植35周期38枚胚胎,胚胎着床率为73.68%,移植周期临床妊娠率为71.43%,流产率为32%,继续妊娠及活产率为68%。研究结论：1.形态学正常的胚胎可出现染色体异常,因此,形态学不能作为胚胎筛选的唯一标准。2.不明原因复发性流产夫妇经a-CGH行PGS助孕,筛查整倍体胚胎对于胚胎着床及继续妊娠有帮助。3.在uRM夫妇中,随着女方年龄的增加,uRM夫妇所获胚胎非整倍体比率增加,年龄超过37岁女性所获非整倍体胚胎的比率明显大于年轻的女性。4.除外胚胎染色体异常,不明原因复发性流产还有其他致病原因需要探索。5.由于样本数量、病历筛选及技术应用时间的限制,本研究仍需后续进行。

【关键词】：
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R714.8
【目录】：

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