HRH4基因多态性与强直性脊柱炎易感性相关研究

  本文关键词：强直性脊柱炎患者局部与全身基质Gla蛋白（MGP）表达下降与影像学进展的联系，由笔耕文化传播整理发布。

《中国人民解放军医学院》 2016年

HRH4基因多态性与强直性脊柱炎易感性相关研究

冉博  

【摘要】：研究背景：强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)是以一种慢性进行性炎性疾病,以累及骶髂关节和脊柱附着点炎症为主要症状,研究表明AS的发生与HLA-B27高度关联,说明AS属自身免疫性疾病,疾病结果可造成脊柱畸形等关节病变表现、多种关节外病变表现,严重情况下患者可以失去劳动能力。对于AS的研究除了影像诊断外,更多的研究认为AS的发生是遗传因素和环境因素二者共同作用的结果,其中的遗传因素与AS的关系最为密切。已有研究发现基因多态性与AS易感性之间存在相关性,但是HRH4基因多态性在AS发病机理中的作用并未见报道。因此,本研究旨在分析HRH4基因多态性与AS易感性之间的关系。魁方法：(1)从中国人民解放军总医院住院患者中选取116名AS患者和体检中心130名健康人,进行病例对照研究。所有AS病例的诊断都符合1984年修订的纽约标准。HRH4基因多态性分析采用PCR-直接测序的方法。采用相对危险值(Odds ratio, OR)和95%置信区间(95%CI)来衡量基因多态性与强直性脊柱炎易感性之间的关系。采用χ2方法计算OR和95%CI及对照组中哈迪-温伯格平衡。(2)选取50名AS患者和50名健康人,RT-PCR测定血液中单个核细胞HRH4的mRNA表达,Western blot检测单个核细胞上HRH4蛋白的表达,t检验来衡量病例组和对照组在HRH4蛋白表达水平上的差异。(3)选取20名AS患者、20名OA患者和20名健康人,荧光实时定量PCR测定膝关节液中HRH4的mRNA表达,t检验来衡量病例组和对照组在HRH4蛋白表达水平上的差异。结果：(1)HRH4基因型和等位基因与AS发病易感性有关联,rs657132 AA基因型比普通GG基因型增加了2.667倍的强直性脊柱炎易感风险(P=0.040,OR=2.667, 95%CI=1.021-6.962),而rs657132 A等位基因在AS的发生和发展进程中可能是一个独立的易感因子(P=0.022,OR=1.570,95%CI=1.064-2.315)。(2)与对照组相比,AS患者血液标本单个核细胞中HRH4 mRNA表达明显高于健康对照组,表达差异有统计学意义(P0.05)。(3)与对照组相比,AS组关节液中HRH4mRNA表达显著增加(P0.05)。结论：(1)HRH4 rs657132基因多态性在中国汉族人群中与AS有一定的相关性。(2)HRH4在AS患者血液炎症细胞表中达增高, HRH4参与了AS的炎症反应。(3)HRH4在AS患者关节液中表达增高,HRH4在AS的疾病发展过程中发挥一定作用。

【关键词】：
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R593.23
【目录】：

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