转录因子Runx2和YAP通过抑制抑癌长链非编码RNA,MT1DP发挥促肝癌作用相关机

  本文关键词：miR-26介导EZH2调控肝癌细胞増殖及迁移的作用机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

《全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议论文集》2015年

转录因子Runx2和YAP通过抑制抑癌长链非编码RNA,MT1DP发挥促肝癌作用相关机制研究

乔永霞  

【摘要】：目的试图阐明转录因子Runx2和YAP间相互作用对肝癌成瘤致瘤的影响,并明确这两种蛋白可能调控的长链非编码RNA。方法利用分子克隆方法构建野生或突变表达质粒和启动子荧光报告基因载体;利用免疫荧光和蛋白质免疫共沉淀方法检测蛋白质间的相互作用;利用荧光定量PCR和Western blotting检测基因或蛋白表达;利用MTT实验、软琼脂克隆形成实验、凋亡相关酶活性检测和小鼠体内移植瘤实验结合过表达和敲减实验检测相关长链非编码RNA对肝癌细胞成瘤致瘤的影响。结果首次阐明Runx2和YAP间存在正向反馈调控;YAP可在转录水平增强Runx2对长链非编码RNA,MT1DP的表达抑制作用;首次揭露MT1DP作为肿瘤抑制长链非编码RNA可抑制肝癌细胞增殖、克隆形成和小鼠体内肝癌移植瘤生长,并促进肝癌细胞凋亡;进一步发现MT1DP可在蛋白翻译水平通过抑制肝脏特异性转录因子FoxA1进而抑制肝癌诊断标志物AFP表达;我们还发现FoxA1可通过开放YAP启动子上CREB结合位点附近染色质从而增进YAP表达,并通过YAP同时促进Runx2表达。结论 Runx2和YAP可通过负调控抑癌长链非编码RNA,MT1DP发挥促进肝癌发生发展的作用,而MT1DP又可通过抑制FoxA1减低Runx2和YAP表达,从而阐明Runx2、YAP和MT1DP存在负向调控反馈。减弱Runx2和YAP间的正调控和/或增强Runx2、YAP和MT1DP间的负调控可能对治疗肝癌有效。

【作者单位】：上海交通大学公共卫生学院
【分类号】：R735.7
【正文快照】：

转录因子Runx2和YAP通过抑制抑癌长链非编码RNA,MT1DP发挥促肝癌作用相关机制研究@乔永霞$上海交通大学公共卫生学院!上海重庆南路227号200025目的试图阐明转录因子Runx2和YAP间相互作用对肝癌成瘤致瘤的影响,并明确这两种蛋白可能调控的长链非编码RNA。方法利用分子克隆方法

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