邹旭教授辨治室性早搏用药规律挖掘及经验方作用机制研究

发布时间：2019-08-07 09:35

【摘要】：目的:本研究基于中医传承辅助系统平台,对邹旭教授诊疗的室性早搏门诊病历进行用药规律挖掘,分析其辨治室性早搏的用药特点和组方规律,结合用药规律进行经验总结。参考用药规律数据挖掘结果,并结合邹旭教授多年临证经验,拟定邹旭教授辨治室性早搏经验方。通过心肌缺血再灌注建立再灌注性心律失常大鼠模型,观察经验方对大鼠再灌注心律失常的影响,并对其可能的作用机制进行探讨。方法:1.将2009年01月至2016年04月邹旭教授在广东省中医院诊治的室性早搏门诊病历整理成规范数据库。通过"中医传承辅助平台系统(V2.0.1)"软件对数据库中患者的一般资料、高频核心药物、高频核心药物组合、新方等进行分析,结合用药规律对邹旭教授辨治室性早搏的经验进行总结,并进行经验方拟定。2.将96只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(C组)、维拉帕米组(V组)、稳心颗粒组(W组)、经验方高剂量组(G组)、经验方低剂量组(D组)、经验方高剂量+ LY294002组(G+L组)、经验方低剂量+ LY294002(D+L组)共计8组,预防性给药14天后,行大鼠冠状动脉前降支结扎术,缺血30min后再灌注60min,制作心肌缺血再灌注模型。造模过程中监测大鼠Ⅱ导联心电图变化,进行大鼠室性心律失常评分,观察结束后,取大鼠外周血,留取心肌组织。进行心肌组织HE染色,细胞凋亡检测,血清NO的含量、心肌组织SOD活力、MDA的含量测定,心肌组织PI3K、AKT、p-AKT、eNOS蛋白半定量分析,PI3K、AKT基因表达水平的测定。结果:1.用药规律:纳入研究的342首处方共涉及中药139味,药物使用总频次5284次,其中高频使用药物主要有23味:主要有法半夏、炙甘草、麦冬、苍术、石菖蒲、生地黄、太子参等。高频药物功效以补虚、清热、化痰为主;五味以甘、苦、辛为主;四气以温、平、寒为主;归经以心、胃、脾经为主。进行常用药物组合的分析,得到常用药物组合17个。进行新方聚类分析,得到新方8首。经验总结:邹旭教授认为,室性早搏病机总属本虚标实,其中本虚以心阴血亏虚为主,标实以痰湿为要,具体又有痰湿、痰火、痰瘀等辨证的不同。辨证应以阴阳为纲,痰湿为目,治疗以养血复脉,化痰宁心为大法,并强调五脏相关在辨证治疗中的重要地位。经验方拟定:以经典为来源,以数据挖掘结果为参考,以现代药理研究为支持,并结合邹旭教授多年临证经验,拟定出邹旭教授辨治室性早搏经验方。方中重用生地黄为君,并法半夏、苍术为臣。全方共奏养血复脉,化痰宁心之功。2.室性心律失常发作:与模型组(C组)相比,经验方高剂量组(G组)、经验方低剂量组(D组)再灌注期间室性早搏、室性心动过速的发作明显减少,室性心律失常评分降低,差异有统计学意义(P0.05)。经验方低剂量组(D组)与维拉帕米组(V组)、稳心颗粒组(W组)相比室性心律失常评分降低,差异有统计学意义(P0.05)。经验方高剂量组(G组)、经验方低剂量组(D组)加用抑制剂后室性心律失常评分升高,差异有统计学意义(P0.05)。细胞凋亡指数:与模型组(C组)相比,经验方高剂量组(G组)、经验方低剂量组(D组)心肌细胞凋亡指数明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。经验方低剂量组加用抑制剂后凋亡指数上升,差异有统计学意义(P0.05)。心肌组织SOD活力、MDA含量:与模型组(C组)相比,经验方低剂量组(D组)SOD活力升高,差异有统计学意义(P0.05)。与模型组(C组)相比,经验方高剂量组(G组)、经验方低剂量组(D组)心肌组织MDA含量降低,差异有统计学意义(P0.05)。血清NO含量:与模型组(C组)相比,经验方高剂量组(G组)、经验方低剂量组(D组)血清中NO含量升高,差异有统计学意义(P0.05)。心肌组织PI3K、AKT、p-AKT、eNOS蛋白含量:与模型组(C组)相比,经验方高剂量组(G组)、经验方低剂量组(D组)PI3K的蛋白表达增强,差异有统计学意义(P0.05)。与模型组(C组)相比,经验方高剂量组(G组)、经验方低剂量组(D组)p-AKT的蛋白表达增强,差异具统计学意义(P0.05)。与模型组(C组)相比,经验方高剂量组(G组)、经验方低剂量组(D组)eNOS的蛋白表达增强,差异具统计学意义(P0.05)。心肌组织PI3K、AKT基因表达:与模型组(C组)相比,经验方低剂量组(D组)、经验方低剂量+LY294002组(D+L组)PI3K的mRNA表达增强,差异有统计学意义(P0.05)。与模型组(C组)相比,经验方高剂量组(G组)、经验方低剂量组(D组)AKT的mRNA表达增强,差异有统计学意义(P0.05)。结论:邹旭教授辨治室性早搏用药规律挖掘,显示出邹旭教授在治疗过程中的用药特点和组方规律,对于其经验总结提供了数据支持。以数据挖掘结果为参考,结合邹旭教授多年辨证经验拟定的经验方,经动物实验证实,能够有效减少大鼠再灌注心律失常的发作,降低心律失常评分。经验方低剂量组较西药对照组和中成药对照组具有明显优势。其作用可能是通过激活PI3K/AKT通路,减少心肌细胞凋亡,增强心肌组织抗氧化作用来实现的。
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广州中医药大学２０１７居博击学位论文６逦砂仁＿黄窝＿干姜逦砂仁＿远志＿干姜逡逑７逦酸娶仁＿黄连＿云＾；：逦丹参＿龙骨＿酸娶仁＿吉８逦炒麦芽＿陈皮＿稻芽逦陈皮＿黄巧＿白术表２－１２新方组合逡逑序列号逦新方药物组合逡逑１逦五味子＿炙麻黄＿苍术＿炙甘草逡逑２逦炙麻黄＿熟附子＿细辛＿砂仁＿干姜逡逑３逦鸡内金＿炒麦芽＿稻芽＿细辛＿郁金逡逑４逦竹茹＿火麻仁＿牡丹皮＿檐子＿五指毛桃逡逑５逦炙甘草＿生地黄＿甘草＿麦冬＿苍术逡逑６逦砂仁＿黄，

本文编号：2523867