血管紧张素转化酶2过表达对犬心房重构的影响

发布时间：2017-03-17 10:03

  本文关键词：血管紧张素转化酶2过表达对犬心房重构的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景：心房颤动作为一种常见心律失常很容易并发脑卒中和心力衰竭,严重影响患者的生活质量。然而其治疗效果并不理想,复发率很高。研究表明房颤复发的主要原因是心房重构。肾素-血管紧张素系统的过度激活,尤其是血管紧张素Ⅱ在心房重构中发挥了重要作用。血管紧张素转化酶2可以将血管紧张素Ⅱ转化为血管紧张素-(1-7),从而调节RAS平衡。有研究发现过表达血管紧张素转化酶2可以改善血管紧张素Ⅱ升高所导致的不良生物学效应。目的：本研究通过犬心房快速持续起搏模型,探讨心房过表达血管紧张素转化酶2对心房重构的影响及其分子机制。方法：入选成年健康杂交犬32只,随机分为心房外膜涂染Ad-EGFP组(Ad-EGFP),心房外膜涂染Ad-ACE2(Ad-ACE2),假手术组(Sham)和对照组(Control) (N=8)。Ad-ACE2组和Ad-EGFP组分别涂抹携带有ACE2和EGFP的腺病毒,假手术组和对照组为空腺病毒。Ad-EGFP组、Ad-ACE2组和对照组实验犬采用持续心房快速起搏。持续起搏两周后行开胸术,以及电生理研究和心外膜基因涂染。转染三周,行第二次电生理研究并取材进一步行病理组织学与分子生物相关研究。结果：电生理研究示,与基线和Sham组和比较,Ad-EGFP组和Control组房颤诱发率显著增加,持续时间明显延长；然而Ad-ACE2组基因转染前后房颤诱发率和持续时间改变不明显。病理组织检查发现,Control组和Ad-EGFP组心房肌间质纤维化明显,Ad-ACE2组纤维化程度相对减轻。分子生物学检测显示,Control组和Ad-EGFP组的ACE2、Smad7蛋白表达水平显著降低,Ad-ACE2组ACE2、Smad7表达水平明显升高。Ad-EGFP组和Control组的心房的Smad3。TGF-β1、ColⅠ和Col Ⅲ蛋白表达增加,而过表达ACE2组显著降低Smad3、 TGF-β1、Coll 和 Col III的蛋白表达。RT-qPCRfimRNA表达水平与其蛋白表达相一致。结论：心房过表达血管紧张素转化酶2能明显改善犬心房持续快速起搏所致的心房重构,从而达到治疗房颤的作用。
【关键词】：心房颤动 肾素血管紧张素系统 血管紧张素转化酶2 基因治疗 心房有效不应期
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.75
【目录】：

• 缩略词表5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-15
• 1 材料与方法15-48
• 2 结果48-66
• 3 讨论66-70
• 结论70-71
• 参考文献71-77
• 文献综述77-91
• 参考文献85-91
• 致谢91-93
• 论著93-94
• 课题研究94
• 临床工作94

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