新辅助化疗方案对乳腺癌生物学因子的影响

发布时间：2017-03-26 14:06

  本文关键词：新辅助化疗方案对乳腺癌生物学因子的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：乳腺癌的生物学因子对于指导治疗和判断预后具有重要意义,越来越多的实验证实,新辅助化疗后乳腺癌生物学因子可以发生改变,但不同的化疗方案有效率和临床病理特征的关系,新辅助化疗后生物学因子的改变是否与化疗疗效相关,不同化疗方案与新辅助化疗前后生物学因子变化的关系,需要进一步的研究,以便更好的指导临床。方法：在我们的研究中,总结了138例行不同新辅助化疗方案的乳腺癌患者的病例资料,检测了乳腺癌生物学因子ER、PR、HER-2和Ki-67在不同的新辅助化疗方案前后的表达变化,探讨不同的化疗方案有效率与患者临床病理特征的关系,寻求找到预测新辅助化疗敏感性的指标；分析新辅助化疗前后生物学因子的变化和化疗疗效的相关性；总结了不同化疗方案与新辅助化疗前后生物学因子变化的关系。资料均来自2010-2014年在山东大学附属山东省立医院和山东大学附属济南市中心医院行新辅助化疗的患者,均为女性,中位年龄46岁,年龄28—69岁,初诊时临床分期参照2010年AJCC标准,所有新辅助化疗前的病人均经空心针穿刺活检,对每个患者的肿瘤穿刺3-6次,获取圆柱形标本条3-6枚,标本经10%甲醛固定后送病理化验,行ER、PR、HER-2、Ki-67测定,患者完成4个周期化疗的有138例,一组给予AC方案,共70例,即毗柔比星50mg/m2,第一天,静注,环磷酰胺500mg/m2,第一天,静注；另外一组给予TC方案,共68例,即多西紫杉醇75 mg／m2,第一天,静注,环磷酰胺500 mg/m2,第一天,静注,完成四个周期化疗后,于化疗结束后两周后行乳腺癌改良根治术或保乳术。新辅助化疗前、后分别对肿瘤行彩超测量大小,评估临床疗效,对于实体瘤的临床缓解按照WTO实体瘤疗效评定标准进行评估,免疫组化SP法检测乳腺癌组织中ER、PR、HER-2、Ki-67的表达,比较化疗前后上述各指标表达的情况,应用SPSS19.0进行统计分析,用卡方检验进行率比较(不满足卡方检验条件的采用fisher精确概率分析)。结果：行新辅助化疗4个周期后AC组总有效率为78.6%(55/70),临床完全缓解率为12.9%(9/70),临床部分缓解率为65.7%(46/70),病情稳定的患者占21.4%(15/70),无患者获得疾病进展。ER阴性,PR阴性的患者AC方案新辅助化疗有效率高(P0.05),而年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、HER-2、Ki-67与临床有效率无明显关系(P0.05)；TC组新辅助化疗总有效率为70.6%(48/68),其中有10.3%(7/68)的病例达到临床完全缓解,60.3%(41/68)的病例达到临床部分缓解,29.4%(20/68)的病例为临床病情稳定,无患者获得疾病进展,ER阴性、PR阴性、Ki-67高表达的患者TC方案新辅助化疗有效率高(P0.05),而年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、HER-2与临床有效率无明显关系(P0.05)。不同的化疗方案后乳腺癌生物学因子均发生了变化,AC方案ER在新辅助前后发生改变的约28.6%(20/70),PR发生改变的为22.9%(16/70),HER-2发生改变的为17.1%(12/70),Ki-67发生改变的为54.3%(38/70)。AC方案新辅助化疗疗效与ER、PR、Ki-67、HER-2化疗前后的改变相关(P0.05)；TC方案ER在新辅助前后发生改变的约16.2%(11/68),PR发生改变的为22.1%(15/68),HER-2发生改变的为13.2%(9/68),Ki-67发生改变的为70.6%(48/68)。TC方案新辅助化疗疗效与ER、PR、HER-2、Ki-67化疗前后的改变相关(P0.05)。ER在新辅助化疗后发生改变的为22.5%(31/138),其中AC方案的为28.6%(20/70),TC方案的为16.2%(11/68),两者间比较有统计学意义(P0.05),AC方案对ER的改变更加明显。Ki-67在新辅助化疗后发生改变的为62.3%(86/138),其中AC方案的为54.3%(38/70),TC方案的为70.6%(48/68),两者间比较有统计学意义(P0.05),TC方案则可以更加显著的降低Ki-67。对新辅助化疗前后PR、HER-2的改变,两种不同化疗方案之间无统计学意义(P0.05)。结论：1.在AC方案化疗组中,ER阴性,PR阴性的患者新辅助化疗有效率高,而在TC方案化疗组中,ER阴性、PR阴性、Ki-67高表达的患者新辅助化疗有效率高。2.无论是AC还是TC方案,新辅助化疗疗效均与ER、PR、HER-2、Ki-67化疗前后的改变相关(P0.05)。3.两种不同的新辅助化疗方案后乳腺癌生物学因子均发生了变化,AC方案对ER的改变更加明显,与TC方案相比较,有统计学意义(P0.05),而TC方案则可以更加显著的降低Ki-67,与AC方案相比,也具有统计学意义(P0.05),这些变化将对于我们治疗乳腺癌的策略产生一定的影响。
【关键词】：乳腺癌 新辅助化疗 生物学因子 ER PR HER-2 Ki-67
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要8-11
• 英文摘要11-15
• 符号说明15-16
• 第一章 前言16-18
• 第二章 材料与方法18-25
• 第一节 病例与样本18-19
• 第二节 主要试剂和设备19-21
• 第三节 免疫组织化学染色(S-P法)21-22
• 第四节 免疫组化结果判定22-23
• 第五节 新辅助化疗方案及疗效评价23-24
• 第六节 统计方法24-25
• 第三章 结果25-34
• 第一节 临床病理特征与新辅助化疗有效率的关系25-29
• 第二节 不同的新辅助化疗前后生物学因子变化与新辅助化疗疗效的关系29-33
• 第三节 化疗方案与新辅助化疗前后生物学因子变化的关系33-34
• 第四章 讨论34-49
• 第一节 新辅助化疗历史、现状及意义34-37
• 第二节 乳腺癌生物学因子37-40
• 第三节 新辅助化疗疗效评价标准40-42
• 第四节 新辅助化疗疗效预测指标42-45
• 第五节 新辅助化疗对生物学因子的影响45-49
• 第五章 结论49-50
• 参考文献50-57
• 致谢57-58
• 攻读学位期间发表的学术论文目录58-59
• Chapter 1:Preface59-62
• Chapter 2:Materials and methods62-69
• Section 1:Patients and samples62-64
• Section 2:Reagents and equipment64-65
• Section 3:Immunohistochemical staining(s-p method)65-66
• Section 4:The results of immunohistochemistry66-67
• Section 5:Neoadjuvant chemotherapy regime and evaluation of curative effect67-68
• Section 6:Statistical methods68-69
• Chapter 3:Results69-78
• Section 1:Relationship between the clinical characteristics of the patients andresponse to neoadjuvant therapy69-73
• Section 2:Relationship between biomarker levels prior to and after neoadjuvantchemotherapy and the efficacy of neoadjuvant chemotherapy73-77
• Section 3:Relationship between biomarker levels prior to and after chemotherapy anddifferences in neoadjuvant treatment77-78
• Chapter 4:Discussion78-96
• Section 1:Neoadjuvant chemotherapy history,present and significance78-81
• Section 2:Breast cancer biological factor81-85
• Section 3:The standard of neoadjuvant chemotherapy efficiency85-87
• Section 4:Predict efficacy of neoadjuvant chemotherapy87-91
• Section 5:Effect of neoadjuvant chemotherapy on biological factor91-96
• Chapter 5:Conclusion96-97
• References97-104
• Apendix104-123

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 汪波,管忠震,刘冬耕,林桐榆,张力,夏忠军,滕小玉;雌、孕激素受体及HER-2受体在乳腺癌原发灶及复发转移灶之间的表达差异[J];癌症;2004年12期

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本文编号：268893