一条LBP/CD14抑制肽的定向进化及其抗内毒素活性的研究

发布时间：2020-12-08 16:51

　　背景与目的脂多糖（LPS）又称为内毒素,在革兰氏阴性细菌外壁的构成中占主要成分,是急性肺损伤（ALI）主要致病因素之一。脂多糖结合蛋白（LBP）作为LPS的结合蛋白,可以将LPS递呈给位于单核巨噬细胞及中性粒细胞表面的受体CD14。该过程将启动炎症信号通路,使炎症反应被级联式放大,导致机体一系列病理反应的发生。LBP/CD14系统位于LPS炎症信号通路的上游,可以增敏LPS介导的炎症反应。LBP不但可以将LPS递呈给CD14触发炎症效应,还可以将LPS传递给高密度脂蛋白,通过肝脏将LPS从体内清除。阻断LBP与CD14的结合,不仅抑制了LPS介导的炎症级联反应,还不会影响LBP对LPS的清除作用。所以寻找LBP/CD14的结合位点并封闭该位点,将成为我们治疗内毒素性ALI的新途径。我们前期的研究中,通过对噬菌体展示十二肽库的筛选,获得一条模拟肽MP12,经genbank分析为LBP/CD14结合位点的模拟肽。该模拟肽定位在LBP的C端,实验证实该模拟肽具有体内外的抗内毒素效应,但其工作浓度较高,活性还有待提高。本研究采用易错PCR（ep-PCR）和噬菌体展示技术对该模拟肽进行体外定向进... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：134 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略语表
Abstract
摘要
第一章 前言
第二章 LBP/CD14抑制肽的定向进化
    2.1 材料与方法
    2.2 结果
    2.3 讨论
    2.4 结论
第三章 两条多肽的体外抗内毒素活性研究
    3.1 材料与方法
    3.2 结果
    3.3 讨论
    3.4 结论
第四章 两条多肽对LPS诱导的急性肺损伤大鼠的保护作用
    4.1 材料与方法
    4.2 结果
    4.3 讨论
    4.4 结论
全文结论
参考文献
文献综述一
    参考文献
文献综述二
    参考文献
附录
攻读学位期间的研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]三条脂多糖结合蛋白/CD14结合位点模拟肽体外抗内毒素活性的比较研究[J]. 徐智,李琦,冯起甲,钱桂生,徐顺贵,李昆霖,王兴胜,吴国明.  中国呼吸与危重监护杂志. 2008(06)
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[3]核糖体展示技术[J]. 李玉彬,张春明.  生命的化学. 2006(04)
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[5]核转录因子-κB活化介导内毒素抑制白蛋白的表达[J]. 王新颖,李维勤,李宁,黎介寿.  中华急诊医学杂志. 2005(03)
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[7]利用DNA改组技术改造aac C1基因启动子活性的研究[J]. 沈国妙,姚泉洪,张铭,彭日荷,熊爱生.  微生物学报. 2004(01)
[8]脂多糖结合蛋白的分离、纯化及其多抗的制备[J]. 李永旺,张德明,麻莉,毛宝龄,钱桂生,徐剑铖,侯一峰.  细胞与分子免疫学杂志. 2002(06)
[9]脓毒症大鼠内毒素增敏系统改变与高迁移率族蛋白-1表达的关系[J]. 姚咏明,张立天,陆家齐,董宁,于燕,鄢小建,方文慧,盛志勇.  中华创伤杂志. 2002(09)
[10]体外分子定向进化研究进展[J]. 徐卉芳,张先恩,张用梅,A.E.G.CASS.  生物化学与生物物理进展. 2002(04)

博士论文
[1]脂多糖结合蛋白与CD14结合位点模拟肽的筛选及模拟肽对大鼠内毒素性急性肺损伤保护作用的实验研究[D]. 冯起甲.第三军医大学 2008



本文编号：2905369